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Immunothérapie dans le cancer bronchique : les inhibiteurs de Checkpoints - 09/01/16

Doi : 10.1016/S1877-1203(16)30017-9 
B. Mennecier
 Pôle de pathologie thoracique, Nouvel hôpital civil, 1, place de l’Hôpital, 67091 Strasbourg, France 

* Correspondance Correspondance

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Résumé

L’immunothérapie en oncologie thoracique a été longtemps extrêmement décevante. La mise en évidence du rôle des inhibiteurs de Checkpoints a totalement relancé cette piste thérapeutique. Deux points de contrôle sont les cibles de ces inhibiteurs : CTLA4 et l’axe PD1/PDL1. C’est le blocage de ce dernier qui est particulièrement développé en oncologie thoracique et qui sera plus largement l’objet de cette revue. L’année 2015 a été très riche en données d’efficacité, avec pour la première fois des résultats de phases III, chez des patients prétraités, et des résultats de phases II, sur des nombres conséquents de patients. Les profils de tolérance de ces nouvelles drogues semblent globalement similaires et acceptables, mais avec des toxicités mal connues des oncologues thoraciques (pathologies endocriniennes, cutanées, colites, etc.). L’identification d’un biomarqueur prédictif de l’efficacité de ces molécules reste à valider. Malgré la grande hétérogénéité entre études concernant les seuils et les cellules testées en immunohistochimie, il semble se dessiner une tendance qui devrait amener à valider PDL1 comme biomarqueur, au moins dans les non-épidermoïdes. Il s’agit d’une voie thérapeutique extrêmement prometteuse. Les autorisations de mise sur le marché arrivent pour l’heure en deuxième ligne mais le développement des molécules se poursuit notamment en 1re ligne.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Immunotherapy in lung cancer has usually been extremely disappointing. Highlighting the role of checkpoint inhibitors totally relaunched this therapeutic track. Two checkpoints are the targets of these inhibitors : CTLA4 and the PD1/PDL1 axis. Drugs blocking the latter are particularly developed in lung cancer and will be more widely the subject of this review. This year was very rich in data regarding efficacy, with for the first time some results of phase III trials, in pre-treated patients, and the results of large phase II studies on substantial numbers of patients. Toxicity data of these new drugs appear to be broadly similar between drugs and usually acceptable, but with toxicity profiles poorly known by thoracic oncologists (thyroiditis, rashes, colitis, etc.). A predictive biomarker identification for effectiveness of these drugs is needed but remains to be validated. Despite the significant heterogeneity between studies concerning thresholds and the cells tested for immunohistochemistry, it seems to draw a trend that should bring to validate PDL1 as a biomarker, at least in non-squamous cell carcinoma. It’s a very promising therapeutic, the approvals are coming, currently in the second line only, but the development of these drugs continues particularly in first line, as a single agent or in combination with chemotherapy or tyrosine kinase inhibitors.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots Clés : Cancer bronchique, Immunothérapie, Inhibiteurs de Checkpoints

Keywords : Immunotherapy, Lung cancer, Checkpoint inhibitors


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Vol 7 - N° 4

P. 353-360 - novembre 2015 Retour au numéro
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