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Identification d’une signature moléculaire pronostique composée de 3 gènes impliqués dans l’immunité dans les tumeurs urothéliales de vessie infiltrant le muscle - 28/10/16

Doi : 10.1016/j.purol.2016.07.195 
C. Le Goux 1, , D. Damotte 2, S. Vacher 1, N. Barry Delongchamps 3, M. Sibony 2, B. Terris 2, M. Zerbib 3, I. Bieche 1, G. Pignot 4
1 Institut Curie, Paris, France 
2 Université Paris-Descartes, hôpital Cochin, service d’anatomopathologie, Paris, France 
3 Université Paris-Descartes, hôpital Cochin, service d’urologie, Paris, France 
4 Institut Paoli-Calmettes, service d’urologie, Marseille, France 

Auteur correspondant.

Résumé

Objectifs

L’immunothérapie dans le cancer de vessie semble donner des résultats prometteurs. Le but de cette étude était d’évaluer l’implication de 33 gènes de l’immunité antitumorale dans une large série de tumeurs de vessie infiltrant le muscle (TVIM) et d’identifier de nouveaux marqueurs pronostiques.

Méthodes

Les niveaux d’expression de 33 gènes impliqués dans l’immunité antitumorale ont été analysés par RT-PCR quantitative en temps réel, sur une série consécutive de 83 TVIM et 15 témoins (tissu vésical normal). Les prélèvements tissulaires ont été effectués sur pièce de cystectomie, chez des patients opérés entre 2001 et 2006. Tous les patients ont signé un consentement éclairé. Les résultats de l’analyse transcriptomique ont été confirmés par immunohistochimie et couplés à une analyse de survie.

Résultats

Parmi les 33 gènes étudiés, 24 (72,7 %) étaient significativement surexprimés par rapport au tissu vésical normal. En analyse univariée, la surexpression d’OX40L était significativement associée à un pronostic péjoratif en termes de survie sans récidive et de survie globale (p=0,0027 et p=0,014 respectivement) tandis que la surexpression de CD8 était associée à un meilleur pronostic (p=0,024 et p=0,029 respectivement). Une analyse en clustering nous a permis d’identifier une signature moléculaire composée de 3 gènes (OX40L, CD8 et TIGIT) permettant de séparer les tumeurs en 3 sous-groupes pronostiques distincts. Dans une analyse multivariée incluant l’ensemble des facteurs clinico-pathologiques et moléculaires significatifs en univarié, la signature moléculaire était un facteur pronostique indépendant en termes de survie sans récidive et de survie globale (p=0,0007 et p=0,007 respectivement).

Conclusion

Nous avons identifié plusieurs gènes impliqués dans la réponse immunitaire au cours de la carcinogénèse urothéliale vésicale, ainsi qu’une signature moléculaire composée de 3 gènes (OX40L, CD8 et TIGIT) associée au pronostic des TVIM, et suggérant un intérêt potentiel à l’échelon individuel.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

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© 2016  Publié par Elsevier Masson SAS.
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Vol 26 - N° 13

P. 765 - novembre 2016 Retour au numéro
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