Mésothéliome pleural : actualités en chimiothérapie - 30/04/08

La chimiothérapie est souvent le seul traitement possible pour les mésothéliomes localement avancés ou métastatiques. Ce travail permet de rappeler quelles sont les drogues potentiellement efficaces et les études récemment publiées dans le domaine de la chimiothérapie ou des thérapeutiques ciblées. Si le patient ne peut être inclus dans un essai thérapeutique, la première ligne de choix est, en l’absence de contre-indication, l’association cisplatine-pemetrexed, le pemetrexed ayant obtenu une autorisation de mise sur le marché (AMM) en Septembre 2004. Parmi les alternatives sont passés en revue les taxanes, les anthracyclines liposomiques, les inhibiteurs de la topo-isomérase, les dérivés du cisplatine, les vinca-alcaloïdes, les anti-métabolites. Si les 3 premiers semblent avoir un intérêt très limité voire inexistant, les vinca-alcaloïdes (vinorelbine, vinflunine) et surtout les antimétabolites (gemcitabine, raltitrexed, pemetrexed) sont très prometteurs. Les études associant un anti-métabolite et un sel de platine sont les plus nombreuses, réunissant près de 200 patients pour la gemcitabine ; elles montrent des résultats assez homogènes avec environ 50 % de survivants à un an. Quelques essais de chimiothérapie de deuxième ligne sont également rapportés, encore préliminaires. Enfin, les thérapeutiques ciblées telles que les anti-EGFR, anti-VEGF et anti-PDGF sont à l’étude, n’ayant pas démontré pour l’instant d’activité majeure.

Chemotherapy is often the only treatment possible for locally advanced or metastatic mesothelioma. This paper recalls which drugs might have therapeutic benefits in this condition and reviews recent studies of chemotherapy or targeted therapy.

If the patient cannot be enrolled in a therapeutic trial the first line therapy in the absence of contraindications is a combination of cisplatin and pemetrexed, the latter having received a licence for this indication in September 2004. Among the alternatives reviewed are taxanes, liposomal anthracyclines, topoisomerase inhibitors, cisplatin derivatives, vinca alkaloids, and antimetabolites. Although the first three have show little or no benefit the vinca alkaloids (vinorelbine, vinflunine) and particularly the antimetabolites (gemcitabine, raltitrexed, pemetrexed) are very promising. Recent studies have looked most frequently at combinations of an anti-metabolite and a platinum salt, with data available from nearly 200 patients treated with gemcitabine. These studies have had fairly homogeneous results showing a one year survival of about 50 %. Some preliminary data from studies of second line chemotherapy is also available. Finally studies of targeted therapies such as anti-EGFR, anti VEGF and anti PDGF are underway but have not as yet demonstrated major therapeutic benefit.