Des composants des voies de signalisation calcique, potentielles cibles thérapeutiques dans l’asthme allergique - 03/04/13

L’asthme allergique est une maladie inflammatoire pulmonaire chronique qui pourrait être initiée par des lymphocytes T auxiliaires (Th) de type 2 (Th2) producteurs d’interleukine (IL)-4, 5 et 13. Toutefois, d’autres populations de Th comme les Th17 et les Th9 pourraient participer à la pathologie dans certaines formes d’asthme. L’augmentation de la concentration intracellulaire de Ca²⁺ ([Ca]i) est nécessaire à la plupart des fonctions des lymphocytes. Toutefois la signature définie par l’amplitude, la fréquence et la localisation des variations de [Ca]i n’est pas la même dans les sous-populations de lymphocytes ce qui peut interférer avec le type de gènes induits et les fonctions lymphocytaires. Nous avons identifié des canaux calciques comme sélectivement surexprimés dans les Th2 et dont l’inhibition abroge le développement d’asthmes expérimentaux sans immunosuppression globale. Nous discuterons des potentialités thérapeutiques qu’apporte l’identification d’une voie de signalisation propre aux Th2 et peut-être à d’autres cellules inflammatoires typiques de l’asthme.

Allergic asthma is a chronic pulmonary inflammatory disease, which is considered to be initiated by allergen-specific type 2T helper (Th2) lymphocytes, cells which produce interleukins (IL) 4, 5 and 13. However, other Th cell subsets, such as Th17 and Th9 cells, might participate in the pathology of some forms of asthma. Increase in the concentration of intracellular Ca2+ ([Ca]i) is required for most lymphocyte functions. Nevertheless, the calcium signature, as defined by the amplitude, the frequency of calcium oscillations and the localization of variations in [Ca]i, is not the same in different T cell subsets, which may interfere with the type of genes induced and with some lymphocyte functions. We have identified calcium channels, which are selectively over-expressed in Th2-cells, and we have shown that their inhibition abolishes the development of experimental asthma without general immunosuppression. We will discuss possible therapeutic applications resulting from the identification of a signaling pathway specific to Th2-cells and perhaps to other types of inflammatory cells characteristic of asthma.