Antiangiogéniques en cancérologie thoracique : critères de prescription et gestion des effets indésirables - 09/01/16

Le seul antiangiogénique ayant obtenu une autorisation de mise sur le marché, dans le traitement de 1^re ligne du cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) métastatique non épidermoïde, reste l’anticorps monoclonal humanisé anti-Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF), le bévacizumab, dont l’essai d’enregistrement a marqué l’histoire du traitement des CBNPC métastatiques, le triplet contenant le bévacizumab permettant pour la première fois d’obtenir une médiane de survie de plus de 1 an. Si d’autres antiangiogéniques ont obtenu un enregistrement européen en 2^e ligne, en association au docétaxel (nintédanib et ramucirumab), d’autres n’ont pas obtenu d’autorisation de mise sur le marché du fait d’essais d’enregistrement négatifs et/ou d’une surtoxicité. Leur mode d’action, ciblant la voie de signalisation de l’angiogénèse (VEGF ou VEGF-R), leur vaut à tous des effets indésirables communs plus ou moins marqués ≪ de classe ≫, et des restrictions communes d’utilisation, nécessitant de sélectionner les patients pouvant bénéficier de tels traitements. Le bévacizumab reste donc le modèle privilégié de description de ces restrictions d’utilisation et effets indésirables principaux, tels qu’hypertension artérielle (HTA), hémorragies, thromboses ou protéinurie, ce d’autant qu’il pourrait voir son utilisation élargie en cancérologie thoracique au mésothéliome pleural, du fait de l’essai de phase 3 positif, MAPS. La sélection rigoureuse des patients a diminué l’incidence des principales complications de ce traitement, tout en laissant la possibilité d’utiliser le bévacizumab, en traitement d’attaque puis en maintenance, pour un grand nombre de patients avec CBNPC métastatique non épidermoïde.

The only anti-angiogenic registered drug in first-line treatment of metastatic, nonsquamous non-small cell lung cancer (NSCLC) is the humanized monoclonal anti-VEFG antibody, bevacizumab, of which registration phase 3 trial is still a seminal date in history of stage IV NSCLC treatments. Indeed, in this trial for the first time, the bevacizumab-containing triplet led to an overall survival exceeding one year. If other anti-angiogenic drugs also obtained a European registration in second line setting, in combination with docetaxel (nintedanib and ramucirumab), whereas other did not obtain such registration because of negative phase 3 trials or excessing toxicity, their action, by targeting the main angiogenesis signaling pathway (VEGF or VEGF-R), is responsible for commune adverse, more or less, marked ≪ class ≫ effects, and explain commune restrictions in their indications, needing to carefully select the patients able to be treated with such drugs. Bevacizumab still remains the best model of description of these use restrictions and of these class side effects, such as systemic hypertension, hemorrhages, thrombosis or proteinuria. Furthermore, bevacizumab indications could be extended in thoracic oncology to pleural mesothelioma, because of the positivity of the MAPS randomized phase 3 trial sponsored by French Intergroup (IFCT). Thus, the rigorous patient selection has decreased the main complications incidence allowing for the use of bevacizumab, as upfront treatment with or without maintenance, for a large number of metastatic nonsquamous NSCLC patients.