Tolérance de l’association pirfénidone et nintédanib chez des patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) : résultats d’une analyse intermédiaire à 12 semaines d’une étude internationale - 31/01/18

La pirfénidone et le nintédanib sont approuvés dans le traitement de la FPI, cependant les données d’études cliniques sur la tolérance de leur utilisation combinée sont limitées. Nous rapportons les résultats d’une analyse intermédiaire évaluant la tolérance de l’ajout du nintédanib à un traitement stable par la pirfénidone chez des patients FPI.

L’objectif principal de cette étude internationale était d’évaluer la tolérance et la sécurité d’emploi de l’association pirfénidone et nintédanib pendant 24 semaines chez 80 patients atteints de FPI. Cette analyse intermédiaire a été conduite chez 41 patients traités pendant ≥12 semaines dans une étude en ouvert, à un bras de traitement combinant la pirfénidone et le nintédanib. Les patients éligibles avaient un diagnostic de FPI basé sur les recommandations du consensus international de 2011, un pourcentage de capacité vitale forcée prédite (CVF) ≥50 %, un pourcentage de capacité de diffusion du monoxyde de carbone prédite (DLco) ≥30 % et une absence de contre-indications à la pirfénidone et au nintédanib. Avant d’initier le traitement par nintédanib, les patients devaient avoir reçu la pirfénidone pendant ≥16 semaines et l’avoir tolérée à une dose stable ≥1602mg/j pendant ≥28jours.

Au total, 41 patients ont été suivis pendant 12 semaines (à l’inclusion : âge médian=68 ans, 87,8 % d’hommes ; 6 mois avant la sélection : CVF à 65 % et DLco à 52 %). La dose quotidienne moyenne de l’association des traitements étaient de 2351mg/j pour la pirfénidone et 252mg/j pour le nintédanib. Trente-cinq patients (85,4 %) ont terminé les 12 semaines de traitement. L’arrêt prématuré de traitement était dû à des événements indésirables dans 5 cas (4 liés au nintédanib et 1 sans lien avec aucun des 2 traitements) et retrait de consentement dans 1 cas. Trente-deux patients ont eu un total de 195 événements indésirables émergents sous traitement (TEAEs) liés au traitement (Tableau 1).

Pendant 12 semaines, l’utilisation de l’association pirfénidone et nintédanib chez 41 patients FPI ne semble pas montrer un profil de tolérance différent de celui qui était attendu avec chacun des traitements pris séparément. Les patients dans cette étude toléraient déjà une dose stable de pirfénidone avant l’initiation du nintédanib, ce qui peut expliquer l’incidence plus élevée de TEAEs liés au nintédanib en comparaison à la pirfénidone. Des périodes de suivi plus longues sont nécessaires pour évaluer la tolérance de cette association dans le traitement de la FPI.