Recherche de la mutation T790 M : savoir persévérer - 04/09/18

En présence d’un cancer bronchique non à petites cellules de stade avancé porteur d’une mutation activatrice de l’EGFR, la prescription d’un inhibiteur de tyrosine kinase de l’EGFR de première ou seconde génération (ITK-EGFR 1G ou ITK-EGFR 2G) est recommandée dès la première ligne de traitement. Une progression tumorale survient toutefois inexorablement et est secondaire dans 50 à 60 % des cas à l’existence d’une mutation de résistance T790M. La prescription de l’osimertinib (ITK-EGFR3G) est autorisée après échec d’un ITK-EGFR 1G ou 2G en cas de mise en évidence de cette mutation T790M. Nous rapportons 7 cas cliniques, pour lesquels la mise en évidence de la mutation T790M a nécessité la répétition dans le temps de plusieurs prélèvements sur ADN tumoral circulant et/ou biopsies. La positivité n’a été obtenue parfois que très à distance de l’objectivation de la progression tumorale sous EGFR-TKI 1G ou 2G. Nous discutons les différentes modalités possibles de cette recherche de mutation T790M et encourageons à savoir persévérer dans cette recherche en l’absence d’autres mécanismes de résistance mis en évidence.

In cases of advanced EGFR mutation-positive non-small cell lung cancer, first or second generation EGFR-tyrosine kinase inhibitors (TKI-EGFR 1G or TKI-EGFR 2G) are recommended as first line treatment. Inexorably, progressive disease occurs and, in 50–60% of the cases, is secondary to a T790M resistant mutation. The prescription of osimertinib (TKI-EGFR3G) in second line is dependent on identification of the T790M mutation. We report 7 cases in which the identification of the T790M mutation required repeated analyses of cell free DNA and/or biopsies over a period of time. In some cases, a positive result was obtained a long time after progressive disease had been diagnosed during treatment with first or second generation EGFR-TKI. We discuss here the different modalities of screening for the T790M mutation and we encourage persevering in this search when no alternative mechanism of resistance has been identified.