Effet du nintédanib sur la capacité d’effort chez les patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) : résultats d’un essai de phase IIIb - 29/12/18

La FPI est associée à une diminution de la capacité à l’exercice et de la saturation transcutanée. L’accentuation de ces phénomènes au cours de la FPI reflète la progression de la maladie et est prédictive de la mortalité. Nous avons utilisé les données d’un essai de phase IIIb, randomisé, contrôlé versus placebo, afin d’évaluer les effets du nintédanib, sur les variations, de la distance parcourue (DTM6) et du nadir de saturation transcutanée en oxygène (SpO₂ MIN : valeur minimale observée de SpO₂), au cours du test de marche de 6minutes.

Le diagnostic de FPI proposé dans les 5 ans précédent la sélection a été confirmé par l’investigateur d’après les récentes recommandations internationales. Les patients avec des valeurs prédites de CVF≥50 % et de DLco de 30 à 79 %, ont été randomisés pour recevoir le nintédanib 150mg 2 fois/jour ou le placebo en double insu pendant 6 mois. La variation 6 mois après l’inclusion de DTM6 était un critère d’évaluation secondaire, tandis que celle de SpO₂ était un critère d’évaluation exploratoire. Les analyses étaient descriptives.

À l’inclusion, la DTM6 moyenne (ET) était de 345 (141)m et 348 (146)m respectivement dans les groupes nintédanib et placebo. Le nadir de saturation en oxygène moyen (ET) était de 89,6 (2,7) % et 89,7 (2,7) % respectivement dans ces groupes ; 28,6 % des patients du groupe nintédanib et 24,6 % des patients du groupe placebo avaient un nadir de saturation en oxygène<88 %. Au mois 6, les variations absolues moyennes ajustées de la DTM6 par rapport à l’inclusion étaient de +5 (11) m dans le groupe nintédanib (n=55) et de −13 (11) m dans le groupe placebo (n=52). La différence entre les 2 groupes étant de 18m ; IC à 95 % : [−14 ; 50]). Les variations moyennes (ET) de SpO₂ MIN étaient de 1,2 (5,4) % dans le groupe nintédanib et de 1,4 (3,1) % dans le groupe placebo (sur la base des données de 46 patients dans chaque groupe) ; 32,1 % des patients du groupe nintédanib et 31,6 % des patients du groupe placebo avaient un SpO₂ MIN≤88 % au mois 6 (Fig. 1).

Les données à 6 mois de cet essai IIIb (résultats ns) suggèrent que chez les patients atteints de FPI le nintédanib pourraient aider à ralentir le déclin de leur capacité d’effort. Ces données confirment aussi les observations des essais cliniques antérieurs montrant que le nintédanib réduit la progression de la maladie chez les patients atteints de FPI.