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Apport de biomarqueurs dans le diagnostic différentiel de la fibrose pulmonaire idiopathique et de la fibrose associée à la sclérodermie systémique : étude de l’expression sérique du TGF-?, du GDF-15, et du CX3CL1 - 29/12/18

Doi : 10.1016/j.rmr.2018.10.095 
C. Gautier 1, , B. Coiffard 2, P. Paul 3, F. Sabatier 3, A. Benyamine 4, B. Granel 4, A. Nieves 1, J. Bismuth 1, F. Dignat-George 3, M. Reynaud Gaubert 1
1 AP–HM, CHU Nord, Service de pneumologie, Centre de Compétences des Maladies Pulmonaires Rares, équipe de Transplantation Pulmonaire, Aix Marseille Université, IHU, MEPHI, Marseille, France 
2 AP–HM, CHU Nord Service de réanimation médicale (DRIS), Aix Marseille Université, Marseille, France 
3 Centre de recherche vasculaire de Marseille (VRCM) UMR-S1076, INSERM, Aix-Marseille Université, Marseille, France 
4 AP–HM, CHU Nord, Département de médecine interne, Marseille, France 

Auteur correspondant.

Résumé

Introduction

La fibrose pulmonaire (FP) résulte d’un trouble de l’homéostasie épithélio-mésenchymateuse. Elle s’observe dans différentes situations, notamment dans le cadre de connectivites comme la sclérodermie systémique (ScS), ou isolément répondant au diagnostic de fibrose pulmonaire idiopathique (FPI). Le pronostic de la FP est sombre, avec une morbi-mortalité élevée. Les thérapeutiques sont modestes, proposées pour ralentir l’évolution des formes légères à modérées de FPI. Le diagnostic le plus précoce possible de la FP est un enjeu majeur, reposant sur des arguments peu discriminants. Aucun biomarqueur de détection précoce de FP ou de diagnostic différentiel (FP-ScS vs. FPI) n’a été validé. L’objectif de notre étude était d’évaluer l’intérêt de marqueurs sériques ayant un rôle supposé dans les lésions endothéliales, épithéliales, la fibroprolifération et le remodelage de la matrice extracellulaire (sCX3CL1, TGF-β, et GDF-15), qui constitueraient des éléments diagnostiques non invasifs, et potentiellement discriminants du contexte de la FP.

Méthodes

Il s’agit d’une étude prospective monocentrique observationnelle exploratoire sur 28 patients atteints de FPI, 21 patients ayant une FP dans un contexte de ScS (critères TDM et restriction fonctionnelle) et de 20 témoins sains (groupe (G) contrôle) qui ont eu un prélèvement sanguin pour le dosage des 3 biomarqueurs d’intérêt par technique ELISA. Les concentrations sériques de TGF-β, GDF-15 et sCX3CL1 ont été comparées entre les 3 G.

Résultats

Il n’a pas été retrouvé de différence significative (DS) pour le taux de TGF-β entre les 3 G. Les taux sériques (TS) de GDF-15 étaient très significativement élevés dans la FP-ScS et dans la FPI par rapport au G contrôle (coeff. β=+1853pg/mL avec p<0,001 et coeff. β=+1808pg/mL avec p<0,001 respectivement). Il n’y avait pas de DS entre les TS de GDF-15 des patients FPI et de ceux ayant une FP-ScS. Des TS augmentés de sCX3CL1 étaient associés de façon indépendante à la FP-ScS vs. G contrôle (coefficient β=+234pg/mL, p=0,005) et avaient tendance à être plus élevés que ceux du G FPI (p=0,11). Un TS de sCX3CL1>574,5pg/mL permettait de différencier les patients FP-ScS des patients FPI avec une sensibilité de 78,6 % et une spécificité de 75 %.

Conclusion

Notre étude exploratoire pilote suggère que GDF-15 pourrait être un marqueur non spécifique de FP, tandis que sCX3CL1 serait associée à la FP de la ScS. Ces résultats méritent confirmation par des études longitudinales sur de plus larges cohortes.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

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© 2018  Publié par Elsevier Masson SAS.
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Vol 36 - N° S

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