Cancers bronchiques non à petites cellules avec mutation HER2 : étude du microenvironnement immunitaire et efficacité des anti-PD-1 - 05/01/20
Résumé |
Introduction |
Les mutations activatrices du gène human epidermal growth factor receptor-2 (HER2) concerne 1,6 à 4,2 % des adénocarcinomes pulmonaires et sont majoritairement des insertions de l’exon 20. L’objectif de cette étude était d’évaluer le microenvironnement immun et l’efficacité des anti-PD-1, mal connus dans ce sous-groupe moléculaire.
Méthodes |
Tous les cancers bronchiques non à petites cellules mutés HER2 (CBNPC HER2 +) diagnostiqués par la plateforme de biologie moléculaire des Hospices Civils de Lyon (HCL) entre 2010 et 2019 ont été inclus. Les données cliniques, histologiques, moléculaires et l’efficacité des anti-PD-1 ont été collectées rétrospectivement. Des immunomarquages PD-L1 ont été réalisés sur les prélèvements disponibles. Une cohorte contrôle de 225 patients CBNPC HER2 - traités par anti-PD-1 aux HCL de 2015 à 2019 après échec d’une chimiothérapie a été constituée. Les taux de réponses objectives aux anti-PD-1 selon RECIST 1.1 (test de Fisher), la survie sans progression (SSP) et globale (SG) (log rank) avec les anti-PD-1 étaient comparés entre CBNPC HER2+et−.
Résultats |
Cinquante-trois CBNPC HER2+étaient inclus : 55 % de femmes, 57 % de non-fumeurs, âge médian 66 ans (45-88), 70 % de stade IV. Tous étaient des adénocarcinomes. Une expression de PD-L131 % des cellules tumorales étaient retrouvées dans 40 % des cas (16/40), 350 % dans 10 % (4/40). 11 CBNPC HER2+ont reçus un anti-PD-1 en deuxième ligne et plus avec pour meilleure réponse une réponse partielle (RP) dans 9 % (1/11) des cas, une stabilité (ST) dans 46 % (5/11), une progression (PR) dans 45 % (5/11). La SSP médiane sous anti-PD-1 était de 3,6 mois, la SG médiane de 5,8 mois. Dans la cohorte contrôle, la meilleure réponse aux anti-PD-1 était une RP dans 7,5 % des cas, une ST dans 31 %, une PR dans 61 %, pour une SSP médiane de 2 mois et une SG médiane de 7,1 mois. Les taux de réponse (p=0,22), la SSP (p=0,59) et la SG (p=0,66) n’étaient pas statistiquement différents entre les deux cohortes. Les taux de réponses, la SSP et la SG n’étaient pas statistiquement différents en comparant les CBNPC HER2+et les CBNPC KRAS+ou pan-sauvage de la cohorte contrôle. 2 CBNPC HER2+ont reçu un anti-PD-1 en première ligne (PD-L1350 %) avec 2 RP, PFS à 7,75 mois et RP toujours en cours après 9,5 mois de traitement, respectivement.
Conclusion |
L’expression de PD-L1 est faible dans les CBNPC HER2+. Cependant, l’efficacité des anti-PD-1 semble comparable entre CBNPC HER2+ et CBNPC HER2−.
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