Implication des cellules dendritiques en pathologie respiratoire allergique - 17/04/08

Les cellules dendritiques (cellules dentritiques) sont capables de présenter l'antigène aux lymphocytes T et d'orienter la réponse immune vers un profil Th1 ou Th2.

Cette synthèse expose une série de travaux portant sur l'étude comparative des cellules dentritiques issues de patients allergiques aux acariens et de sujets sains, en conditions expérimentales in vitro et in vivo. Ces travaux ont permis de montrer que les cellules dentritiques de patients allergiques aux acariens : i) capturent plus efficacement l'allergène d'acarien, ii) sécrètent après stimulation avec l'allergène d'acarien un panel particulier de cytokines et de chimiokines, et expriment préférentiellement certaines molécules de co-stimulation favorisant un profil Th2, iii) induisent après stimulation par l'allergène d'acarien une sécrétion de cytokines de type Th2 par les lymphocytes T, et iv) favorisent le développement d'une réaction inflammatoire de type Th2 spécifique de l'allergène dans un modèle in vivo de souris humanisée.

La modulation fonctionnelle des cellules dentritiques pourrait constituer la base de nouveaux concepts thérapeutiques en pathologie allergique respiratoire.

Ces résultats montrent l'existence de spécificités phénotypiques et fonctionnelles des cellules dentritiques chez les patients allergiques aux acariens, et soulignent le rôle-clé des cellules dentritiques dans la physiopathologie de la réponse respiratoire allergène-dépendante.

Dendritic cells (DCs) are able to present antigen to T lymphocytes and to orientate the immune response towards a Th1 or a Th2 type.

The aim of this report is to present different studies comparing DCs from allergic patients with those from healthy subjects using in vivo and in vitro experimental conditions. These studies have demonstrated that cellules dentritiquess from house dust mite allergic patients:i) take up house dust mite allergen more efficiently, ii) after stimulation by house dust mite allergen, secrete a restricted panel of cytokines and chemokines, and express characteristic co-stimulatory molecules, favoring a Th2 profile, iii) after stimulation by house dust mite allergen, induce Th2 cytokines secretion by T lymphocytes, and iv) favor an allergen-specific Th2 airway inflammatory response in an in vivo model of humanized mice.

Functional modulation of DC could be a new therapeutic concept in allergic airway diseases.

These results show phenotypic and functional specificities of DC from house dust mite allergic patients, and suggest a key-role for cellules dentritiques in the pathogenesis of allergen-dependent airway inflammatory response.