Résultats chirurgicaux de l’essai de phase 3 CheckMate 816 (CM 816) : Nivolumab (N) + doublet de chimiothérapie à base de sels de platine (CT) vs CT comme traitement néo-adjuvant du cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) résécable - 25/12/21

L’étude CM 816 de phase 3 évalue N+CT versus CT en traitement néoadjuvant (néoadj) dans le CBNPC résécable. L’étude a atteint son premier co-critère principal d’évaluation, démontrant une amélioration significative de la réponse complète pathologique (pCR) avec N+CT. Nous rapportons ici les principaux résultats sur les critères chirurgicaux de l’étude.

Les patients (pts) avec un CBNPC résécable IB-IIIA, ECOG PS 0–1 sans altération EGFR/ALK, ont été randomisés pour recevoir soit N 360mg+doublet CT Q3W, soit CT Q3W pendant 3 cycles (n=179 chacun). La chirurgie (CHIR) définitive devait être réalisée dans les 6 semaines suivant le traitement. Les critères principaux d’évaluation sont la pCR (0 % de cellules tumorales viables dans les poumons et les ganglions lymphatiques réséqués) et de la survie sans événement, évaluées par une revue indépendante en aveugle. La faisabilité de la CHIR et les événements indésirables (EI) liés à la CHIR sont des critères exploratoires (Tableau 1).

Les caractéristiques à l’inclusion étaient comparables entre les bras ; 64 % des pts étaient au stade IIIA. Les taux de CHIR mini-invasive étaient de 30 % et 22 %, et les taux de conversion de la CHIR mini-invasive à la CHIR ouverte étaient de 11 % et 16 % pour N+CT et CT, respectivement. Une lobectomie a été réalisée chez 77 % versus 61 % des pts, et une pneumonectomie chez 17 % et 25 % pour N+CT versus CT, respectivement. Une résection R0 a été obtenue chez 83 % versus 78 % des pts et la médiane des cellules tumorales résiduelles viables dans le lit de la tumeur primaire était de 10 % versus 74 % pour N+CT versus CT. Il n’y a pas eu d’augmentation de la durée médiane (T1, T3) de la CHIR et de la durée d’hospitalisation entre NIVO+CT et CT (184 [130,252] versus 217 [150,283] min; et 10,0 [7,14] versus 10,0 [7,14] jours, respectivement). Les EI sont décrits dans le Tableau 1.

Le traitement néoadj N+CT n’a ni entravé la faisabilité de la CHIR ni retardé sa réalisation, ni l’étendue ou la complétude de la résection versus la CT seule; le traitement a été toléré et n’a pas augmenté les complications chirurgicales. N+CT a amélioré la profondeur de la réponse pathologique. Les résultats sur les critères chirurgicaux de l’étude CM 816 ainsi que l’amélioration significative de la pCR supportent l’intérêt de N+CT comme option potentielle pour les pts atteints de CBNPC IB-IIIA résécable. Abstract présenté à l’ASCO 2021.