Pouvoir transformant de l’enveloppe rétrovirale de Jaagsiekte Sheep Retrovirus (JSRV) en contexte enzootique - 25/12/21
Résumé |
Introduction |
Les rétrovirus sont une vaste famille de virus, comportant notamment des virus capables d’induire des cancers chez l’homme et l’animal. Jaagsiekte Sheep Retrovirus (JSRV) est un rétrovirus oncogène infectant les moutons et induisant un adénocarcinome pulmonaire à prédominance lépidique avec une présentation pneumonique, analogue à certaines formes rares de cancers chez l’homme. Le pouvoir transformant de JSRV est porté par la sous unité transmembranaire de la glycoprotéine d’enveloppe (Env), nécessairement et suffisante pour induire la transformation cellulaire in vivo et in vitro. Souvent décrits comme sporadiques, les cancers peuvent se manifester sous forme de foyers épidémiques dans un troupeau ou une aire géographique restreinte (ou enzooties), entraînant une surmortalité importante notamment chez les agneaux (< 1 an) et jeunes adultes (< 3 ans). L’objectif de ce projet était d’analyser la nature génétique et les caractéristiques biologiques des enveloppes associées aux souches épidémiques.
Méthodes |
Les enveloppes de JSRV issue de cas sporadiques ou enzootiques de cancers ont séquencées et leur positionnement phylogénétique comparé aux souches disponibles publiées. Des enveloppes sporadiques et enzootiques ont été clonées dans des vecteurs d’expression en cellules eucaryotes sous contrôle du promoteur du CMV et l’expression analysées dans des cellules épithéliales de rein de chien MDCK, sensibles à la transformation par JSRV. Le potentiel transformant des différentes enveloppes a été étudié in vitro.
Résultats |
L’analyse des séquences met en évidence des différences entre souches sporadiques et enzootiques et l’étude phylogénétique confirme la présence en France des deux génotypes de JSRV. L’expression des enveloppes en cellules eucaryotes a été testée dans divers vecteurs d’expression permettant l’addition d’une séquence de Kozak, favorisant la traduction protéique et de sites donneurs et accepteurs d’épissage afin d’optimiser l’expression des glycoprotéines d’enveloppe.
Conclusion |
Les enveloppes des souches sporadiques et enzootiques de JSRV possèdent des caractéristiques génétiques distinctes. L’optimisation de l’expression de l’enveloppe virale de JSRV en cellules eucaryotes permet la comparaison du pouvoir transformant in vitro entre souches virales isolées de cas sporadiques ou enzootiques de cancer.
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