Apport de l’immunothérapie dans les tumeurs pulmonaires neuroendocrines à petites cellules : Contribution of immunotherapy in neuroendocrine small cell lung cancer - 01/06/22

Cette mise au point évoque le développement de l’immunothérapie, et notamment des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (IPCI) dans la prise en charge des cancers bronchiques neuroendocrines à petites cellules (CBPC). Compte-tenu de la pérennité d’une incidence relativement importante et d’un pronostic réservé, ces IPCI ont été les bienvenus pour enrichir l’arsenal thérapeutique permettant de lutter contre le CBPC. Si les IPCI ont d’abord été évalués en maintenance après radiochimiothérapie concomitante dans les stades limités et en mono/bithérapie en seconde ligne de traitement des stades étendus, les premières tentatives ne se sont pas avérées concluantes. C’est véritablement en première ligne, en association avec la chimiothérapie, que les anti-PD-(L)1 ont prouvé une amélioration de la survie globale des patients atteints de CBPC de stades étendus, en particulier dans les essais IMpower133 et CASPIAN qui ont donné lieu à une AMM européenne, respectivement de l’atézolizumab et du durvalumab en combinaison avec un doublet platine-étoposide. Si le signal est clairement en faveur d’un bénéfice des anti-PD-(L)1 dans cette indication, nous manquons encore à l’heure actuelle de biomarqueur prédictif de l’efficacité de ces molécules. La poursuite des avancées en terme de phénotypage moléculaire des CBPC devrait confirmer l’existence de sous-types de CBPC plus susceptibles de répondre à de telles associations et ainsi permettre d’individualiser plus encore la prise en charge thérapeutique des patients atteints de CBPC.

© 2022 SPLF. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.

This article focuses on development and use of immunotherapy, namely immune checkpoint inhibitors (ICI), as the treatment of neuroendocrine small-cell lung cancer (SCLC). Considering both remaining quite-high incidence and poor prognosis, these ICI have successfully enriched the existing therapeutic armamentarium against SCLC. If ICI were initially evaluated as maintenance therapy of limited-stage SCLC after concomitant chemoradiotherapy, and as mono/bitherapies for second-line treatment of extensive-stage SCLC, first attempts were not really conclusive. PD-(L)1 inhibitors really proved to be relevant as first-line treatment of extensive-stage SCLC through combination with platine-etoposide chemotherapy. Thus, IMpower133 and CASPIAN studies granted a European marketing approval in this indication for atezolizumab and durvalumab, respectively. However, if the provided benefit might not be denied, an unequivocal predictive biomarker of ICI is still missing while the improvement of SCLC molecular phenotyping is going on. This may confirm that some SCLC subtypes are more likely to respond to ICI, either as combinations or with chemotherapy, and consequently push forward care individualisation of patients suffering from SCLC.

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