Marqueurs de sévérité et marqueurs prédictifs de réponse au traitement dans l’asthme sévère - 15/09/22

L’asthme est une maladie multifactorielle dont la physiopathologie est complexe. Les connaissances de l’immunopathologie et des mécanismes inflammatoires ont progressé permettant ces dernières années, le développement de stratégies thérapeutiques de plus en plus ciblées.

L’objectif de cette revue est de décrire les différents marqueurs prédictifs de la sévérité de l’asthme et de la réponse thérapeutique. Sur le plan clinique, l’obésité, la polypose nasale, le reflux gastro-œsophagien, l’intolérance à l’aspirine ont été décrits comme des marqueurs associés à la sévérité de l’asthme.

Des marqueurs fonctionnels tels qu’une obstruction bronchique, un VEMS bas, de faibles variations journalières de VEMS et une FeNO élevé ont également été décrits comme associés à la sévérité de l’asthme. La polypose naso-sinusienne et les comorbidités allergiques sont associées à une meilleure réponse à l’omalizumab alors que la polypose nasale ou l’utilisation d’une corticothérapie systémique au long cours est associée à une meilleure réponse aux anticorps dirigés contre la voie de l’IL5. Des concentrations d’IgE totales et un taux d’éosinophiles élevés sont des marqueurs biologiques classiquement retrouvés dans l’asthme sévère. L’éosinophilie sanguine est un biomarqueur permettant de prédire la réponse aux biothérapies anti-IgE, anti-IL5, anti-IL5R et anti-IL4R. Le dupilumab s’est révélé efficace en particulier dans le sous-groupe de patients présentant une inflammation de type 2 marquée (corticothérapie systémique au long cours, éosinophilie≥150/μl ou FENO>20 ppb). L’imagerie thoracique pourrait également contribuer à identifier des patients sévères par la recherche d’un épaississement de la paroi bronchique et une dilatation des bronches. L’étude de l’environnement est cruciale puisque des allergènes et des polluants aggravent la maladie asthmatique.

Une utilisation plus large et systématique des marqueurs de sévérité ou de réponse au traitement pourrait permettre une approche de plus en plus précise et personnalisée.

Asthma is a multifactorial disease with complex pathophysiology. Knowledge of its immunopathology and inflammatory mechanisms is progressing and has led to the development over recent years of increasingly targeted therapeutic strategies.

The objective of this review is to pinpoint the different predictive markers of asthma severity and therapeutic response. Obesity, nasal polyposis, gastroesophageal reflux disease and intolerance to aspirin have all been considered as clinical markers associated with asthma severity, as have functional markers such as bronchial obstruction, low FEV1, small daily variations in FEV1, and high FeNO.

While sinonasal polyposis and allergic comorbidities are associated with better response to omalizumab, nasal polyposis or long-term systemic steroid use are associated with better response to antibodies targeting the IL5 pathway. Elevated total IgE concentrations and eosinophil counts are classic biological markers regularly found in severe asthma. Blood eosinophils are predictive biomarkers of response to anti-IgE, anti-IL5, anti-IL5R and anti-IL4R biotherapies. Dupilumab is particularly effective in a subgroup of patients with marked type 2 inflammation (long-term systemic corticosteroid therapy, eosinophilia≥150/μl or FENO>20 ppb). Chest imaging may help to identify severe patients by seeking out bronchial wall thickening and bronchial dilation. Study of the patient's environment is crucial insofar as exposure to tobacco, dust mites and molds, as well as outdoor and indoor air pollutants (cleaning products), can trigger asthma exacerbation.

Wider and more systematic use of markers of severity or response to treatment could foster increasingly targeted and tailored approaches to severe asthma.