Radiothérapie et immunothérapie : avant, pendant ou après ? - 16/10/22

Le cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) localement avancé représente environ un quart de l’ensemble des CBNPC au diagnostic. Les études historiques et la méta-analyse LACE ont confirmé la supériorité d’une radio-chimiothérapie concomitante par rapport à une radiothérapie séquentielle avec un bénéfice en terme de survie globale d’environ 5 % à cinq ans. L’avancée principale de ces dernières années a été représentée par l’essai Pacific qui a comparé le durvalumab au placebo pendant un an après une séquence de radio-chimiothérapie concomitante chez des patients atteints de CBNPC de stade III non résécables. La supériorité du durvalumab en maintenance, est apparue nettement avec une survie globale à 47,5 mois dans le bras expérimental durvalumab versus 29,1 mois dans le bras placebo (HR à 0.68), avec un recule évolutif de plus de 5 ans, bénéfice non observé chez les patients avec tumeur porteuse d’une mutation oncogénique addictive. L’association du durvalumab à d’autres inhibiteurs de de points de contrôle immunitaire (anti CD73, anti NKG2A) semble prometteuse en phase 2 dans cette indication, les résultats de phase 3 étant attendus. La faisabilité d’association chimio-immunothérapie concomitante à la radiothérapie fait l’objet de nombreuses études préliminaires avec un point d’attention particulier sur la toxicité pulmonaire. Les schémas d’immunothérapie néo-adjuvante avant radio-chimiothérapie sont moins étudiés et les données plus parcellaires. L’amélioration de cette stratégie d’immunothérapie associée à la radio-chimiothérapie des patients de stades III non résécables est donc encore possible dans un avenir proche même si les résultats de l’essai PACIFIC ont placé la barre assez haut.

1877-1203/© 2022 SPLF. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.

Locally-advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) stage III patients, represent one quarter of the whole NSCLC patients at diagnosis. Historical studies and the LACE meta-analysis showed the superiority of concurrent chemo-radiotherapy over sequential radiotherapy with a survival benefit of 5% at five years. The main advance in recent years has been the PACIFIC trial, which compared durvalumab with placebo for one year, after induction chemo-radiotherapy, in non-resectable stage III patients. Maintenance durvalumab survival advantage was obvious, with a median survival of 47.5 months in the experimental arm, compared to 29.1 months in the placebo arm (HR = 0.68), with a median follow-up exceeding 5 years, such survival benefit being absent in patients whose tumor had an oncogenic addictive mutation. Durvalumab association with other immune checkpoint inhibitors (anti CD73, anti NKG2A) appears promising in phase 2 trials, in such maintenance indication, phase 3 results being awaited. Feasibility of chemo-immunotherapy association with concurrent radiotherapy is currently assessed in many preliminary studies, with a specific focus on pulmonary safety. Neo-adjuvant immunotherapy before radio-chemotherapy is less extensively studied, with only fragmentary available data. The improvement or immunotherapy strategies, in association with chemo-radiotherapy in stage III non-resectable NSCLC patients, is thus possible in close future, even though PACIFIC trail results will be difficult to outperform.

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