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Nivolumab (NIVO) plus ipilimumab (IPI) vs chimiothérapie (chimio) en traitement de première ligne du mésothéliome pleural malin (MPM) non résécable : résultats à 4 ans de l’étude CheckMate 743 - 12/01/23

Doi : 10.1016/j.rmra.2022.11.197 
G. Zalcman 1, , Y. Oulkhouir 2, R. Cornelissen 3, L. Greillier 4, J.R. Cid 5, J. Mazières 6, P. Briggs 7, A.K. Nowak 8, A.S. Tsao 9, 10, N. Fujimoto 11, S. Peters 12, A.S. Mansfield 13, S. Popat 14, A. Nassar 15, J. Bushong 16, 17, N. Hu 18, T.E. Spires 19, 20, D. Balli 21, L. Eccles 22, P. Baas 23
1 Service d’oncologie thoracique, hôpital universitaire Bichat–Claude-Bernard, AP–HP, université de Paris, Paris, France 
2 Service d’oncologie pulmonaire et thoracique, hôpital Côte-de-Nacre, CHU de Caen, Caen, France 
3 Service de pneumologie, centre de lutte contre le cancer Erasmus MC, Rotterdam, Pays-Bas 
4 Service multidisciplinaire d’oncologie et d’innovations thérapeutiques, université Aix-Marseille, AP–HM, Inserm, CNRS, CRCM, hôpital Nord, Marseille, France 
5 Service d’oncologie médicale, institut national des maladies respiratoires, Mexico, Mexique 
6 Service de pneumologie, centre hospitalier universitaire de Toulouse, hôpital Larrey, université Paul-Sabatier, Toulouse, France 
7 Service d’oncologie, centre de lutte contre le cancer Monash, Clayton, VIC, Australie 
8 Faculté de médecine, université de l’Australie uccidentale, Australie 
9 Service d’oncologie médicale, hôpital Sir Charles Gairdner, Perth, Australie 
10 Service d’oncologie médicale thoracique/tête et du cou, centre de lutte contre le cancer MD Anderson, Houston, TX, États-Unis 
11 Service d’oncologie médicale, hôpital Okayama Rosai, Okayama, Japon 
12 Service d’oncologie, hôpital universitaire de Lausanne, Lausanne, Suisse 
13 Service d’oncologie médicale, clinique Mayo, Rochester, MN, États-Unis 
14 Unité de pneumologie, hôpital Royal Marsden, institut de rechecher contre le cancer, Londres, Royaume-Uni 
15 Service de développement clinique en oncologie, Bristol Myers Squibb, Princeton, NJ, États-Unis 
16 Oncology clinical development, Bristol Myers Squibb, 08540 Princeton, NJ, États-Unis 
17 Service de développement clinique en oncologie, Bristol Myers Squibb, Princeton, NJ, États-Unis 
18 Service de biométrie et data sciences, Bristol Myers Squibb, Princeton, NJ, États-Unis 
19 Translational medicine, Bristol Myers Squibb, 08540 Princeton, NJ, États-Unis 
20 Service de médecine translationnelle, Bristol Myers Squibb, Princeton, NJ, États-Unis 
21 Service de bioinformatique translationnelle, informatique et sciences prédictives, Bristol Myers Squibb, Princeton, NJ, États-Unis 
22 Service d’oncologie médicale, Bristol Myers Squibb, Princeton, NJ, États-Unis 
23 Service d’oncologie thoracique, institut néerlandais de lutte contre le cancer et centre médical universitaire de Leiden, Amsterdam, Pays-Bas 

Auteur correspondant.

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Résumé

Introduction

L’étude CheckMate 743 (NCT02899299, CM743) de phase 3 randomisée a démontré que l’association NIVO+IPI prolonge significativement la survie globale (OS) des patients atteints d’un MPM non resecablevs chimio. L’identification des patients atteints d’un MPM pouvant bénéficier d’une immunothérapie reste un besoin non satisfait. Nous rapportons ici les résultats cliniques et l’analyse exploratoire des biomarqueurs avec un suivi de l’étude CM743 avec un suivi minimum de 4 ans.

Méthodes

Les patients présentant un MPM non résécable non traité, sont stratifiés par histologie et genre et randomisés 1 : 1 pour recevoir NIVO (3mg/kg/2 semaines)+IPI (1mg/kg/6 semaines) pendant 2 ans maximum, ou de la chimio (/3 semaines) pour 6 cycles maximum. Le critère principal était l’OS ; les critères secondaires comprenaient la survie sans progression (PFS), le taux de réponse objective (ORR), et le taux de contrôle de la maladie (DCR) ; les critères exploratoires incluaient la tolérance et l’analyse des biomarqueurs. L’OS a été évaluée en fonction des taux de mésothéline soluble (MSLN) à l’inclusion (élevés, moyens, faibles via un test ELISA) et de l’expression des gènes suppresseurs de tumeurs spécifiques du MPM (TP53, BAP1, SETD2, NF2, LATS2 via séquençage de l’exome entier).

Résultats

Avec un suivi minimum de 47,5 mois (gel de la base de données [DBL] : 6 mai 2022), le bénéfice d’OS s’est maintenu pour NIVO+IPI vs chimio, avec des taux d’OS à 4 ans de 16,8 % vs 10,7 % ; les taux de PFS à 4 ans étaient de 9,0 % vs 0 %, respectivement (Tableau 1). Un taux élevé de MSLN à l’inclusion (vs faible ou moyen) a été associé à une OS plus courte dans les deux bras. Le bénéfice d’OS tend à être en faveur de NIVO+IPI vs chimio quel que soit le taux de MSLN à l’inclusion (HR [IC 95 %], élevé : 0,72 [0,53–0,98], moyen : 0,77 [0,56–1,06], faible : 0,77 [0,56–1,05], respectivement). L’OS était en faveur de NIVO+IPI vs chimio dans le sous-groupe sans mutation (HR=0,67–0,72) et dans les différents sous-groupes avec une mutation des gènes suppresseurs de tumeur spécifiques au MPM (HR=0,41–0,55), à l’exception de la mutation SETD2 (HR=1,37). Les événements indésirables d’origine immunologique de grade 3/4 les plus fréquents pour NIVO+IPI étaient l’hépatite (5 %), la diarrhée/colite (4 %) et les éruptions cutanées (3 %), en accord avec les données de la DBL précédente.

Conclusion

Avec un suivi minimum de 4 ans, NIVO+IPI continue d’apporter un bénéfice en survie durable et à long terme aux patients atteints d’un MPM non résécable vs chimio. Aucun nouveau signal de tolérance n’a été observé. Un taux élevé MSLN à l’inclusion est un facteur de mauvais pronostic pour OS. Le bénéfice d’OS avec NIVO+IPI vs chimio a été globalement observé quelles que soient les mutations des gènes suppresseurs de tumeurs spécifiques au MPM.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

© 2022  Publié par Elsevier Masson SAS.
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Vol 15 - N° 1

P. 138-139 - janvier 2023 Retour au numéro
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