Dysfonction épithéliale bronchique dans la fibrose pulmonaire idiopathique - 12/01/23

Fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) et bronchopathie chronique obstructive (BPCO) présentent certains points communs: elles affectent surtout des hommes de plus de 60 ans fumeurs, se traduisent par une perte précoce des petites voies aériennes et des anomalies des cellules Club. Notre hypothèse est que le développement d’une BPCO ou d’une FPI après exposition tabagique se détermine dans les voies aériennes par une dysfonction différentielle des cellules progénitrices.

Cinq patients BPCO et FPI nouvellement diagnostiqués ont été recrutés. Les données cliniques ont été colligées ainsi que les images de leur CT-scan où une analyse de l’épaisseur de la paroi bronchique a été effectuée (logiciel Thoracic VCAR). Des cellules épithéliales ont été obtenues à partir de biopsies bronchiques pour être cultivées en Air Liquid Interface. Nous avons exposé certains des puits de culture à de l’extrait de fumée de cigarette 3jours par semaine. À J28 de culture, l’ARN a été extrait puis amplifié pour analyse transcriptomique. Un puit de chaque condition était fixé en formaline pour marquages en immunofluorescence. Enfin, la réparation cellulaire a été étudiée par la réalisation de scratchs dans les puits avec calcul du pourcentage de réparation à 24 et 48heures.

Les immunomarquages identifient les sous types cellulaires bronchiques et bronchiolaires dans les cultures, dont les cellules Club. L’analyse transcriptomique est encore en cours mais il semble qu’après exposition tabagique, les épithélia de BPCO présentent un état d’activation inflammatoire tandis que la réparation et la transition épithéliomésenchymateuse sont favorisées dans ceux de FPI. Aussi, les épithélia FPI réparent significativement plus vite un scratch: 95% d’aire réparée à H48 vs 34% chez les BPCO (p=0,0001), avec une réparation visuellement très aberrante. Elle est ralentie par un traitement des puits par inhibiteur de CXCR2. Les patients FPI ont des parois bronchiques aussi épaissies que les patients BPCO, et ce, dès le stade précoce de la maladie et dans les lobes supérieurs: Pi10 3,49 et 3,45mm respectivement (p=0,94).

Cette étude nous permet de conclure que les épithélia bronchiques de BPCO et FPI ne suivent pas les mêmes voies d’activation face à une agression tabagique et la réparation bronchique est aberrante dans la FPI, pouvant expliquer les anomalies scannographiques bronchiques précoces chez les patients FPI. Inhiber cette réparation pourrait être intéressant dans le développement de nouveaux médicaments antifibrosants.