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Implication de la longueur des télomères du donneur et du receveur dans la survenue d’une dysfonction chronique du greffon après transplantation d’organe - 12/01/23

Doi : 10.1016/j.rmra.2022.11.089 
A. Sandot 1, 2, , I. Ba 2, 3, R. Borie 2, 4, R. Kessler 5, M. Reynaud Gaubert 6, X. Demant 7, L. Falque 8, A. Roux 9, J. Le Pavec 10, A. Tissot 11, J.-F. Mornex 12, A. Leborgne 13, C. Knoop 14, V. Bunel-Gourdy 1, V. Boussaud 15, P. Mordant 16, C. Kannengiesser 2, 3, J. Messika 1, 2
1 Service de pneumologie B et transplantation pulmonaire, hôpital Bichat, AP–HP, Paris 
2 Université Paris Cité, Inserm, PHERE, 75018 Paris 
3 Laboratoire de génétique, hôpital Bichat, AP–HP 
4 Service de pneumologie A, hôpital Bichat, AP–HP 
5 Service de pneumologie, hôpital civil, Strasbourg 
6 Service de pneumologie, hôpital Nord, Marseille 
7 Service de pneumologie, hôpital Haut-Lêveque, Bordeaux 
8 Service de pneumologie et transplantation pulmonaire, CHU Grenoble-Alpes, Grenoble 
9 Service de pneumologie, hôpital Foch, Suresnes 
10 Service de pneumologie, centre chirurgical Marie-Lannelongue, Le-Plessis-Robinson 
11 Service de pneumologie, CHU, Nantes 
12 Service de pneumologie, hospices civils de Lyon, Lyon 
13 Service de pneumologie, CHU, Toulouse 
14 Service de pneumologie, hôpital Erasme, Bruxelles 
15 Service de pneumologie, hôpital Cochin, AP–HP, Paris 
16 Service de chirurgie vasculaire, thoracique et transplantation pulmonaire, hôpital Bichat, AP–HP, Paris 

Auteur correspondant.

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Résumé

Introduction

La dysfonction chronique du greffon ou chronic lung allograft dysfunction (CLAD) représente la principale cause de mortalité après transplantation pulmonaire. Parmi les deux principaux phénotypes décrits, la forme restrictive est associée à un déclin fonctionnel plus rapide et un pronostic plus sombre. Les facteurs de risques menant à la survenue d’un CLAD sont méconnus, mais des travaux récents suggèrent l’implication de caractéristiques génétiques du donneur ou du receveur. Les télomères sont des séquences nucléotidiques répétées situées aux extrémités des chromosomes et chargées de protéger le matériel génétique lors de la réplication cellulaire. Certaines mutations impliquant l’une des protéines du système télomérase sont associées à la survenue de fibrose pulmonaire [1], et sont retrouvées environ 20 % des fibroses pulmonaires idiopathiques. La présence de télomères courts, sans mutation identifiée, est retrouvée chez près de 25 % des fibroses pulmonaires sporadiques. La présence d’une mutation impliquant le système télomérase est associée à un moins bon pronostic après transplantation pulmonaire. Certains travaux récents suggèrent le lien entre présence de télomères courts chez le receveur ou le donneur et survenue d’un CLAD [2], mais les résultats sont discordants et les études incluent principalement des patients transplantés pour fibrose pulmonaire idiopathique. L’objectif était donc de déterminer si la présence de télomères courts, chez le donneur ou le receveur, était associée à la survenue d’un CLAD et à sa forme restrictive.

Méthodes

L’étude a inclus 263 couples donneurs/receveurs issus de la cohorte COLT, biobanque de patients transplantés pulmonaires, avec au moins 5 ans de suivi. La survenue d’un CLAD et son phénotype sont déterminés par un comité d’adjudication indépendant. La longueur des télomères a été évaluée par méthode dite Luminex (QuantiGene® Plex DNA Assay, ThermoFisher), qui permet la mesure d’un ratio de fluorescence Télomère/gène rapporteur sans nécessité d’amplification. La longueur des télomères étant dépendante de l’âge, la population des donneurs a été utilisée comme référence pour l’évaluation de la longueur des receveurs. Les télomères ont été définis comme courts s’ils étaient inférieurs au quartile pour la classe d’âge.

Résultats

Au total, 263 paires donneurs/receveurs ont été analysés, parmi lesquels 79 (30,0 %) ont présenté un CLAD dans les 5 ans de suivi. Dix-huit (6,8 %) avaient une forme restrictive de CLAD. Les patients transplantés pour PID avaient plus fréquemment des télomères inférieurs au 25e percentile que les patients transplantés pour d’autres motifs (52,8 % vs 25,1 %, p=0,014). La présence de télomères courts chez le donneur n’était pas associée à une fréquence de CLAD augmentée (OR : 0,8683, IC95 : 0,4125–1,725, p=0,875). La présence de télomères courts chez le receveur n’était pas associée à une fréquence de CLAD augmentée (OR : 1,102, IC95 : 0,5903–2,048, p=0,7548), ni à un surrisque de forme restrictive (OR : 2,304, IC95 : 0,7926–6,659, p=0,1569).

Conclusion

La présence de télomères courts, chez le donneur ou chez le receveur n’est pas associée à la survenue d’une dysfonction chronique du greffon. Les patients transplantés pour pneumopathie interstitielle présentaient un risque supérieur de forme restrictive de rejet dans ce travail, dont les facteurs de susceptibilité sont à préciser. D’autres investigations sont nécessaires pour identifier les facteurs de risques de survenue d’un CLAD et les mécanismes orientant vers une forme obstructive ou restrictive.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

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© 2022  Publié par Elsevier Masson SAS.
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Vol 15 - N° 1

P. 91-92 - janvier 2023 Retour au numéro
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