TTFields (Tumor Treating Fields) associés au traitement standard dans les cancers du poumon non à petites cellules métastatiques en progression après platine : étude internationale, randomisée de phase 3 LUNAR - 09/01/24

Les TTFields sont des champs électriques qui perturbent la viabilité des cellules cancéreuses, avec des effets démontrés dans des modèles précliniques, notamment l’induction d’une mitose anormale et d’un stress cellulaire, conduisant à une mort cellulaire immunogène et à une réponse immunitaire antitumorale renforcée. La thérapie TTFields délivrée de manière non invasive par un dispositif médical portable est approuvée pour le glioblastome et le mésothéliome. L’étude de phase 3 pivotale LUNAR (NCT02973789) a évalué les TTFields en combinaison avec, au choix de l’investigateur, un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (ICI) ou le docétaxel (DTX), le protocole de soins (SOC) standard au moment de la conception de l’étude pour les cancers du poumon non à petites cellules (CBNPC) métastatiques ayant progressé après une thérapie à base de platine.

Les patients adultes atteints d’un CBNPC métastatique progressant après un traitement à base de platine et dont le score ECOG est ≤ 2 ont été randomisés 1:1 entre TTFields/SOC et SOC. Le critère d’évaluation principal était la survie globale (SG). Les principaux critères d’évaluation secondaires étaient la SG dans les sous-groupes ICI et DTX. Les autres critères d’évaluation secondaires comprenaient la survie sans progression (SSP) et les événements indésirables (EI).

Au total, 276 patients (TTFields+SOC, n=137 ; SOC seul, n=139) ont été inclus. L’âge médian (m) était de 64ans (intervalle, 22–86), 65 % étaient des hommes, 56 % avaient un CBNPC non squameux, 96 % avaient un ECOG PS 0–1, 11 % avaient>1 ligne antérieure de thérapie systémique, et 31 % avaient déjà reçu un ICI. Les caractéristiques étaient équilibrées entre les bras. La SG a été significativement prolongée avec TTFields+SOC par rapport à SOC : SGm (IC 95 %) 13,2 (10,3–15,5) mois (mo) vs 9,9 (8,1–11,5) mo ; HR 0,74 (IC 95 % 0,56–0,98) ; p=0,035. La survie à 1 an (IC 95 %) était de 53 % (44–61) et 42 % (34–50), respectivement, et la SSPm (IC 95 %) était de 4,8 (4,1–5,7) mois vs 4,1 (3,1–4,6) mois (HR 0,85 ; IC 95 % 0,67–1,11 ; p=0,23). Chez les patients traités par ICI (n=134), les TTFields ont significativement amélioré la SG par rapport à l’ICI seul : SGm (IC 95 %) 18,5 (10,6–30,3) vs 10,8 (8,2–18,4) mois ; HR 0,63 (IC 95 % 0,41–0,96) ; p=0,03. Dans le sous-groupe DTX (n=142), la survie moyenne des patients traités par TTFields était de 11,1 (IC à 95 % 8,2–14,1) mo contre 8,7 (IC à 95 % 6,3–11,3) mo pour les patients recevant DTX seul ; HR 0,81 (IC à 95 % 0,55–1,19) ; p=0,28. Les événements indésirables (EI) étaient similaires pour les patients recevant les TTFields+SOC (97 %) vs SOC seul (91 %). 71 % des patients ont signalé un EI lié au dispositif, la plupart étaient des dermatites de grade 1/2 (39 %) ou des prurits (12 %) ; 8 patients (6 %) ont signalé un EI de grade 3. Aucun EI de grade 4 ni aucun décès n’ont été attribués aux TTFields.

La thérapie TTFields ajoutée au SOC a prolongé la SG par rapport au SOC seul, sans exacerber les toxicités systémiques, chez les patients atteints de CBNPC métastatique en progression après une thérapie à base de platine. Ces résultats justifient l’utilisation de la thérapie TTFields dans la prise en charge du CBNPC métastatique précédemment traité.