Algorithme thérapeutique des CBNPC sans anomalie moléculaire actionnable en première ligne de traitement - 08/10/25

Le développement en 1^re ligne de l’immunothérapie avec les anti-PD-1 et anti-PD-L1 a transformé l’algorithme de traitement des cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) avancés. Les associations chimiothérapie et anti-PD (L)-1 s’avèrent supérieures à la chimiothérapie indépendamment du niveau d’expression de PD-L1, constituant le standard thérapeutique lorsque PD-L1 est exprimé dans moins de 50 % des cellules tumorales dans les tumeurs épidermoïdes et non épidermoïdes. Comparativement à la chimiothérapie de 1^re ligne, l’atézolizumab, le cemiplimab et le pembrolizumab améliorent la survie dans les CBNPC exprimant PD-L1 dans plus de 50 % des cellules tumorales. L’apport de la chimio-immunothérapie en cas d’expression de PD-L1 > 50% reste débattu. La place des combinaisons anti-CTLA-4 + anti-PD(L)-1, ou l’association avec une chimiothérapie de courte durée reste à préciser et ne peuvent être prescrit en France. L’introduction de nouvelles modalités d’immunothérapie, la recherche de nouveaux biomarqueurs d’efficacité et la compréhension des mécanismes de résistance devraient permettre d’améliorer les résultats de ces traitements.

The development of immunotherapy in first-line therapy with anti-PD-1 and anti-PD-L1 has changed the first line treatment algorithm of advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). The anti-PD-(L)1 atézolizumab, cemiplimaband pembrolizumab clearly improve the overall survival in NSCLC with high PD-L1 expression (> 50% of tumour cells), comparatively to cytotoxic chemotherapy. Combinations of anti-PD(L)-1 to platinum-based chemotherapy are superior to chemotherapy alone, regardless of PD-L1 level of expression. They represent the 1st line gold-standard when PD-L1 is expressed in less than 50% of tumour cells and might reduce the risk of early disease progression in comparison with pembrolizumab when PD-L1 > 50%. The room for anti-CTLA-4 + anti-PD(L)-1 combinations which are not available in France remains to be established. Immunotherapy still benefits only a minority of patients whose identification is imperfect, underscoring the need for new strategies based on new combinations amplifying the anti-tumour immune response as well as understanding the mechanisms of resistance to treatment in order to improve these results.