051 - Le pasireotide (SOM230) inhibe la synthèse de collagène 1 par les fibroblastes pulmonaires humains in vitro - 05/12/08
F. Prost1 [1],
F. Verrecchia2 [2],
J. Marchal-Somme1 [1],
P. Piednoir1 [1],
M. Dehoux1 [1],
P. Soler1 [1],
B. Crestani1 [1]
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Introduction : Le pasireotide (SOM230) est un agoniste des récepteurs de la somatostatine de longue demie-vie. Nous avons montré que le SOM230 inhibe le développement de la fibrose induite par la bléomycine chez la souris [1]. Nous avons émis l’hypothèse qu’une partie de l’effet protecteur du pasireotide provenait d’une action anti-fibrosante sur les fibroblastes pulmonaires.
Méthodes : Nous avons cultivé des fibroblastes pulmonaires de la lignée humaine WI26 en présence de pasiréotide (10-6, 10-8, 10- 10, 10-12 M) en l’absence de sérum et nous avons mesuré le contenu cellulaire de l’ARNm des chaînes 
1 et 2 du collagène 1 par RTPCR et le contenu cellulaire en 1 et 2 collagène 1 par western blot. L’effet du SOM230 a également été testé sur des fibroblastes pulmonaires provenant de patients atteints de Fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) ou de patients opérés pour une lésion tumorale localisée (témoins).
Résultats : Le SOM230 diminuait le contenu cellulaire en 1 collagène 1 et 2 collagène 1 à toutes les concentrations testées après 24 heures d’incubation (tableau), mais le contenu en ARNm était inchangé ce qui suggérait un effet non transcriptionnel. L’absence d’effet transcriptionnel a été confirmée par des expériences de CAT assay. Lorsque les fibroblastes étaient cultivés en présence de TGFß (10 ng/ml), l’effet inhibiteur du pasiréotide n’était plus observé (tableau I).
Le pasiréotide avait un effet inhibiteur sur 3/5 lignées de fibroblastes de FPI et 3/5 lignées de témoins.
Conclusion : Le pasireotide inhibe la synthèse de collagène 1 par les fibroblastes de la lignée WI26 par un effet non transcriptionnel.
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Vol 25 - N° 9
P. 1181 - novembre 2008 Retour au numéro
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