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Intérêt des thérapeutiques ciblées dans les cancers bronchiques non à petites cellules localement avancés, en association avec la radiothérapie - 02/11/10

Doi : 10.1016/S1877-1203(10)70061-6 
N. Girard 1, 2, F. Mornex 3, 4,
1 Service de Pneumologie, Hôpital Louis Pradel, Hospices Civils de Lyon, 28 avenue Doyen Lépine 69500 Bron, France 
2 UMR 754, Université Claude Bernard Lyon 1, 50 avenue Tony Garnier, 69007 Lyon, France 
3 Département de Radiothérapie Oncologie, Centre Hospitalier Lyon Sud, 165 chemin du Grand Revoyet, 69495 Pierre-Bénite cedex, France 
4 EA 37-38, Université Claude Bernard Lyon 1, Faculté de Médecine Lyon Sud, 165 chemin du Grand Revoyet, 69495 Pierre-Bénite cedex, France 

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Résumé

Les cancers bronchiques non à petites cellules représentent la première cause de mortalité par cancer dans le monde, et sont diagnostiqués dans près de 30 % des cas à un stade localement avancé. Chez ces patients, la stratégie thérapeutique doit permettre un contrôle tumoral à la fois local et systémique, obtenus, en cas de tumeur non opérable, par la chimio-radiothérapie. En association avec la radiothérapie, l’utilisation de thérapies ciblées permet d’inhiber spécifiquement les voies métaboliques mises en jeu après exposition aux radiations ionisantes, et associées à une radiorésistance.

Ainsi, les inhibiteurs de tyrosine kinase de l’EGFR pourraient représenter une alternative, en association avec la radiothérapie, à la chimiothérapie concomitante chez les patients avec comorbidités ou performance status limité. Plusieurs essais de phase II suggèrent que le cetuximab pourrait augmenter les taux de réponse à la chimio-radiothérapie, notamment chez des patients sélectionnés sur la présence dans le tissu tumoral de biomarqueurs de la voie de signalisation de l’EGFR. Ces approches doivent être validées de façon prospective. Peu de données sont disponibles actuellement concernant l’intégration des inhibiteurs de l’angiogenèse avec la chimio-radiothérapie.

En conclusion, l’association des thérapies ciblées à la radiothérapie représente une voie d’optimisation prometteuse du traitement des cancers bronchiques localement avancés.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Non-small cell lung cancer is a leading cause of cancer-related mortality worldwide, and is diagnosed in nearly 30 % of cases at a locally-advanced stage. Most of these tumors are not eligible for surgical resection, and therapeutic strategy mainly consists of chemoradiation, which allows to simultaneously achieving local and systemic tumor control. Combined with radiotherapy, targeted therapies may inhibit the molecular mechanisms that are activated after exposure to ionizing radiation, and responsible for radioresistance.

Clinically, EGFR tyrosine kinase inhibitors may be used concurrently with radiotherapy in patients with limited performance status or in a too poor medical condition to receive chemotherapy. Several phase II trials suggest that cetuximab may increase response rates and survival after chemoradiation, especially in patients selected based upon the presence in tumor tissues of EGFR signaling pathway biomarkers. These approaches have to be validated prospectively. Only limited data are currently available regarding the integration of angiogenesis inhibitors with chemotherapy and radiotherapy.

To conclude, targeted therapies and radiotherapy combinations represent a promising approach to optimize of the treatment of locally advanced non-small cell lung cancer.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots-clés : Cancer bronchique non à petites cellules, Inhibiteurs de tyrosine kinas, Inhibiteurs de l’angiogenèse, Thérapie ciblée, Radiothérapie

Key-words : Non-small cell lung cancer, Tyrosine kinase inhibitor, Angiogenesis inhibitor, Targeted therapy, Radiotherapy


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Vol 2 - N° 3

P. 193-199 - septembre 2010 Retour au numéro
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