Translocation EML4-ALK : Techniques de détection, variantes, implications thérapeutiques - 16/11/12

La protéine oncogénique ALK issue de la fusion des gènes echinoderm microtubuleassociated protein like 4 (EML4) et anaplastic lymphoma kinase (ALK) définit un sous type de carcinome non à petites cellules (CBNPC). Le crizotinib, une petite molécule inhibiteur de la tyrosine kinase ALK a montré une activité clinique significative dans le traitement des CBNPC avec réarrangement et est actuellement entrée en routine clinique. Cet article fait le point sur la biologie, les aspects cliniques et les tests diagnostiques du réarrangement EML4-ALK. Les données actuelles sur l’efficacité et la toxicité du crizotinib sont revues et les options futures du traitement de cette maladie sont examinées.

The fusion oncogene of echinoderm microtubule-associated protein like 4 (EML4) and anaplastic lymphoma kinase (ALK) defines a new molecular subset of non-small-cell lung cancer (NSCLC). EML4-ALK was recently identified as a transforming fusion gene. Crizotinib, a small molecule tyrosine kinase inhibitor of ALK, shows significant clinical activity in the treatment of NSCLC with EML4-ALK rearrangement, and it has rapidly entered into daily clinical care. This review focuses on the biology, clinical features and diagnostic testing of EML4-ALK rearrangement. Current data on the efficacy and toxicity of crizotinib are also examined, and future directions for the treatment of NSCLC positive for ALK rearrangement are addressed.