L’activation de la voie Sonic Hedgehog est associée à la résistance à la chimiothérapie à base de sels de platine dans le cancer bronchique non à petites cellules - 04/04/15

La chimiorésistance est un défi majeur dans la prise en charge des patients avec un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) de stade avancé. La voie Sonic Hedgehog (Shh), mise en jeu lors du développement, est réactivée dans le CBNPC. Nous avons cherché dans cette étude un lien entre l’activation de la voie Shh et la chimiorésistance.

À partir d’une cohorte de 178 patients avec CBNPC de stade avancé traités entre 2003 et 2006 par chimiothérapie à base de platine en 1^re ligne, nous avons retenus les patients avec un prélèvement chirurgical diagnostique (n=36). L’activation de la voie Shh a été étudiée par l’expression de Gli1 et Gli2 en immuno-histochimie (score quantitatif). Nous avons aussi utilisé des lignées cellulaires de CBNPC (H322 et A549) et des cultures primaires issues de patients ayant un carcinome sarcomatoïde (n=4). Nous les avons traitées par du cisplatine, du vismodegib (inhibiteur de la voie Shh) et par la combinaison des 2 médicaments, et cherché un effet potentialisateur du vismodegib sur l’inhibition de la prolifération cellulaire.

Sur les 36 patients, 12 étaient réfractaires à la chimiothérapie (33,3 %) et 24 contrôlés. L’expression de Gli1 n’était pas différente entre les patients réfractaires et les contrôlés (p=0,35). L’expression de Gli2 était plus souvent positive chez les patients réfractaires que les contrôlés (41,7 % versus 8,3 %, p=0,02). La médiane de survie sans progression (SSP) était de 2,1mois en cas de score positif, versus 6,7mois en cas de score négatif (p=0,03), et celle de survie globale était de 8mois en cas de score positif, versus 18mois en cas de score négatif (p=0,002). Le score Gli2 était indépendamment corrélé à la SSP et la survie globale en analyse multivariée. Les lignées cellulaires de carcinome sarcomatoïde étaient les plus résistantes au cisplatine. L’association vismodegib et cisplatine avait un effet synergique sur les lignées les plus résistantes au cisplatine.

Cette étude confirme le rôle de la voie Shh dans la résistance à la chimiothérapie à base de sel de platine dans le CBNPC.