Analyse FONctionnelle des mutations identifiées au voisinage de l’exon 14 du gène MET et efficacité du crizotinib chez des patients atteints d’un carcinome broncho-pulmonaire non à petites cellules de stade avancé (CBNPC) : étude GFPC-AFonMET - 10/01/21
Resumen |
Introduction |
Le crizotinib et d’autres inhibiteurs de tyrosine kinase ciblant MET ont démontré une efficacité sur des CBNPC exprimant une mutation du gène MET (METexon14) associé à un saut d’exon 14. Il existe de nombreux variants de cette mutation. Certains n’affectent pas les sites d’épissage et donc n’entraîneraient pas ce saut d’exon. Pour cette dernière catégorie de variants, les tests in silico ne peuvent prédire de manière fiable un saut d’exon. Il pourrait être important de s’appuyer sur d’autres techniques comme les analyses fonctionnelles.
Méthodes |
AFonMET est une étude rétrospective multicentrique française de vraie vie portant sur l’analyse fonctionnelle des mutations identifiées au voisinage de l’exon 14 et l’efficacité du crizotinib chez des patients porteurs d’un CBNPC de stade IV muté METexon14.
Résultats |
Cent dix neuf patients ont été inclus entre le 1er décembre 2015 et le 1er juin 2019, dans 13 centres : âge médian de 73 ans, 62 % de femmes, non-fumeurs : 47 %, adénocarcinome : 83 %, carcinomes sarcomatoïdes : 5 %, stade IV : 92 %, métastases cérébrales : 22 %, plus de 3 sites métastatiques : 26 %. Quinze co-amplifications de MET et 22 co-mutations ont été retrouvées. Les 63 variants différents étaient composés de 69 % de délétions et de 28 % de mutations ponctuelles. 28 % des variants ne touchaient pas les sites d’épissage. 79 (66 %) patients ont bénéficié d’au moins un TKI anti MET : crizotinib : 55 (69 %), tepotinib : 18 (22 %), capmatinib : 11 (14 %) et cabozantinib : 2 (3 %). Sept (8,8 %) patients ont bénéficié de deux TKI anti MET dans leurs séquences thérapeutiques. À la date de point du 1er juin 2020, avec une médiane de suivi de 16 mois, la médiane de survie globale (SG) de la population était de 22.3 mois (CI95 %, 13.4–28.8). Les médianes de SG des cohortes « traité par crizotinib » et « non-traité par crizotinib » étaient de 21,6 mois (CI95 %, 14.5–29.7) et 27.1 mois (CI95 %, 15.7–42.5) respectivement. Cette différence n’était pas significative (p= 0.77). Les médianes de SG des cohortes de patients ayant été exposé ou non à un TKI anti MET étaient de 26 mois (CI95 %, 18–28.8) et de 15.3 mois (CI95 %, 5.4-non atteinte) respectivement.
Conclusion |
Dans cette étude de vrai vie, les TKI anti MET augmentent la survie globale des patients porteurs d’un CBNPC de stade IV muté MET exon 14. Les résultats de l’efficacité des anti MET en fonction des analyses fonctionnelles seront présentés au congrès.
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