Osimertinib chez les patients atteint d’un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) muté EGFR présentant des métastases cérébrales ou leptoméningées: résultats de l’étude IFCT-1804 ORBITAL - 09/01/24

Les patients atteints d’un CBNPC avancé présentant des mutations EGFR ont un risque accru de développer des métastases au niveau du système nerveux central (SNC), ce qui peut entraîner une morbidité et une mortalité importantes. Bien que l’osimertinib soit le traitement de première intention recommandé dans cette population, son efficacité dans le traitement des métastases du SNC a été peu étudiée.

ORBITAL est une étude multicentrique de phase II qui étudie l’efficacité et la sécurité de l’osimertinib 80mg/jour chez des patients atteints d’un CBNPC muté EGFR présentant des métastases leptoméningées (cohorte 1) ou chez des patients présentant des métastases cérébrales n’ayant reçu ni Inhibiteur de Tyrosine Kinase de l’EGFR ni radiothérapie (cohorte 2). Le critère principal d’évaluation était le taux de réponse objective (ORR) à 6 mois, les critères d’évaluation secondaires étaient la survie sans progression (SSP), la survie globale (SG), le ORR du SNC et la SSP du SNC. Une imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale a été réalisée toutes les 6 semaines pendant la première année, puis toutes les 8 semaines.

53 patients ont été inclus (8 patients dans la cohorte 1 et 45 patients dans la cohorte 2), 70% étaient des femmes et 62% n’avaient jamais fumé. L’âge médian était de 68 ans. Les mutations de l’EGFR étaient principalement del19 (60,4%) et L858R (30,2%). Le nombre de lignes de traitement antérieures était≥1 chez 75% des patients dans la cohorte 1 et 11,1% dans la cohorte 2. La durée médiane du suivi était de 11,2 mois dans la cohorte 1 et de 19,8 mois dans la cohorte 2. L’ORR à 6 mois était de 37,5% (n=3/8, CI95%: 4,0%–71,0%) dans la cohorte 1 et de 60% (n=27/45, CI95%: 45,7%–74,3%) dans la cohorte 2. La SSP médiane était de 7,4 mois [IC95%: 2,7–NR] (SSP à 12 mois: 21,4%) et de 12,6 mois [IC95%: 6,9–26,2] (SSP à 12 mois: 52,2%), dans les cohortes 1 et 2 respectivement. La SG médiane était de 7,4 mois [IC95%: 2,7-NR] (SG à 12 mois: 46,9%) et de 30,3 mois [IC95%: 15,6–NR] (SG à 12 mois: 74,7%), dans les cohortes 1 et 2 respectivement. Dans la cohorte 2, l’ORR du SNC à 6 mois était de 57,8% (n=26/45, IC95%: 43,3%-72,2%) et la SSP du SNC était non atteint [IC95%: 9,7-NR]. La sécurité et la tolérance étaient conformes à ce qui était attendu, sans nouveau signal de toxicité.

L’osimertinib a permis d’obtenir des réponses cliniquement significatives chez des patients atteints d’un CBNPC muté EGFR et présentant des métastases leptoméningées ou cérébrales. Le profil de sécurité était acceptable et gérable. Des échantillons tumoraux et sanguins seront analysés pour la recherche de biomarqueurs exploratoires.