Bases moléculaires des dyskinésies ciliaires primitives - 17/04/08

Les dyskinésies ciliaires primitives (DCP) sont des maladies rares caractérisées par des infections des voies aériennes dues à un défaut de l'épuration mucociliaire. La moitié des individus présente un situs inversus, réalisant alors le syndrome de Kartagener.

Les cils primaires jouent un rôle au cours du développement ; chez l'adulte, les cellules ciliées siégent principalement au niveau des voies aériennes et génitales. L'axonème, structure interne du cil, est constitué d'une paire de microtubules centraux entourée de 9 doublets périphériques portant les bras de dynéine internes et externes. Ces complexes multiprotéiques sont constitués de chaînes de dynéine dont l'activité ATPasique permet le mouvement ciliaire. Les anomalies de structure et de fonction des cellules ciliées respiratoires sont à l'origines des DCP, maladies très hétérogènes sur le plan ultrastructural et génétique.

Il existe plus de 200 protéines axonémales. La synthèse et l'assemblage de ces protéines sont contrôlés respectivement par des facteurs de transcription et les molécules du transport intraflagellaire. Les gènes codant ces protéines sont autant de gènes candidats pour les DCP.

À ce jour, seuls deux gènes de dynéine, DNAI1 et DNAH5, ont été impliqués et ce, chez seulement quelques individus atteints de DCP avec absence des bras de dynéine externes.

The primary ciliary dyskinesias (PCD) are rare diseases characterised by infection of the airways due to impaired muco-ciliary clearance. Half the patients have situs inversus making up Kartagener's syndrome.

Primary cilia play a role in development. In the adult ciliated cells occur mainly in the airways and the genital tract. The axoneme, the internal structure of the cilia, is made up of a central pair of microtubules surrounded by peripheral doublets carrying the inner and outer dynein arms. These multiprotein complexes are composed of chains of dynein whose ATPase activity is the basis of ciliary movement. Structural and functional abnormalities of the respiratory ciliated cells are the cause of PCD, diseases that are heterogeneous at both the genetic and ultrastructural levels.

There are more than two hundred axonemal proteins. The synthesis and assembly of these proteins are controlled by transcription factors and intraflagellar transport molecules respectively. The genes that code for these proteins are as numerous as candidate genes for PCD.

To date only two dynein genes, DNA11 and DNAH5, have been implicated and only in individuals suffering from PCD with absence of outer dynein arms.