Valeur pronostique du statut moléculaire de KRAS, EGFR et ALK dans la cohorte prospective IFCT-PREDICT.amm de carcinomes bronchiques non à petites cellules (CBNPC) étendus, non préalablement traités - 21/12/15
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Résumé |
Introduction |
La valeur pronostique des mutations de KRAS n’est pas clairement connue dans les CBNPC étendus, bien qu’analysées en routine en France. L’objectif de ce STIC était d’évaluer l’impact pronostique de KRAS, dans une cohorte prospective de 843 CBNPC étendus non préalablement traités. Un des objectifs secondaires était d’évaluer l’impact d’EGFR et ALK.
Méthodes |
KRAS, EGFR et ALK ont été évalués selon les pratiques locales ; ALK par immunohistochimie (IHC) et par hybridation in situ (HIS). Données cliniques et traitements ont été recueillis et les patients (pts) suivis jusqu’au décès. Une analyse de survie sans progression (SSP) et de survie globale (SG) a été faite selon un modèle de Cox.
Résultats |
Au total, 788 (93,5 %) tumeurs des 843 pts inclus entre 01/2013 et 02/2014 ont été analysées. 93,1 % des pts étaient caucasiens, 66,2 % des hommes, 14,2 % non-fumeurs, 57,4 % ex- et 28,4 % actifs. L’âge médian était de 63ans (28–92). Le PS de 0 à 4 était 22,8/57/16,6/3,6/0 %. Les histologies étaient : 74,6 % adénocarcinomes, 14,4 % épidermoïdes, 11,0 % autres. 89,6 % étaient de stade IV. KRAS et EGFR ont été déterminés dans 92,3 et 92,7 % des cas ; 26,5 % et 9,3 % étaient mutés pour KRAS et EGFR. ALK a été évalué par IHC et HIS dans 75,1 % et 46,1 % des cas ; 4,1 % et 3,0 % étaient positifs par IHC et HIS. Un doublet de platine a été donné à 84,2 % des pts dont 14 % en association avec le bévacizumab. Un ITK-EGFR était donné en 1re ligne à 80 % des pts ayant une mutation connue d’EGFR. La SSP était de 5,4mois et la SG de 12,4mois. Les facteurs associés au risque de décès étaient : PS≥2 (HR=2,44, p<0,0001), tabagisme (HR=1,75, p=0,02) et mutation de KRAS (HR=1,34, p=0,03). Une altération d’EGFR ou de ALK étaient de bon pronostic (HR=0,38, p=0,0005).
Conclusion |
Les caractéristiques des pts de IFCT-PREDICT.amm sont comparables à celles d’une population Européenne de CBNPC étendus. Ce travail montre la valeur pronostique des mutations KRAS. L’impact des codons (12 vs 13), des transitions et transversions de KRAS sera présenté au congrès.
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Vol 33 - N° S
P. A22 - janvier 2016 Retour au numéro
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