Valeur pronostique de FOXP3 dans les tumeurs de vessie n’infiltrant pas le muscle - 28/10/16

L’immunothérapie dans le cancer de vessie semble donner des résultats prometteurs. Le but de cette étude était d’évaluer l’implication de 33 gènes impliqués dans la réponse immunitaire au cours de la carcinogenèse urothéliale dans les tumeurs de vessie non infiltrant le muscle (TVNIM).

Les niveaux d’expression de 33 gènes impliqués dans l’immunité anti-tumorale ont été analysés par RT-PCR quantitative en temps réel, sur une série consécutive de 71 TVNIM et 15 témoins (tissu vésical normal). Les prélèvements tissulaires ont été effectués par résection transurétrale de vessie, chez des patients opérés entre 2001 et 2006. Tous les patients ont signé un consentement éclairé. Les résultats de l’analyse transcriptomique ont été confirmés par immuno-histochimie et couplés à une analyse de survie.

Parmi les 33 gènes, 15 (45,5 %) étaient significativement dérégulés dans les TVNIM par rapport aux échantillons de tissu vésical normal. En analyse univariée, la sur-expression de FOXP3 et de OX40L était significativement associée à la survie sans récidive (p=0,0062 et p=0,0023, respectivement) mais seul FOXP3 était significativement associé à la survie sans progression vers l’infiltration du muscle (p=0,018). En analyse multivariée, incluant l’ensemble des facteurs clinico-biologiques significatifs en univarié, FOXP3 ressortait comme facteur pronostique indépendant en terme de survie sans récidive (p=0,037). Ces analyses ont été couplées à une analyse protéique en immuno-histochimie pour FOXP3, CD8, PD-1 et PD-L1 sur les cellules immunitaires et tumorales, avec une bonne corrélation entre les expressions transcriptomique et protéique (p=0,00000093, p=0,00000016, p=0,0000004, p=0,045 et p=0,0001 respectivement).

La sur-expression de FOXP3 est significativement associée à un risque accru de récidive dans les TVNIM confirmant le rôle majeur des molécules immunorégulatrices dans la carcinogenèse vésicale et ouvrant de nouvelles perspectives thérapeutiques.