Analyse de la tolérance de la pirfénidone chez des patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) : résultats poolés à long terme de deux études internationales en vie réelle - 31/01/18

La pirfénidone est un antifibrosant approuvé pour le traitement de la FPI. Le programme d’accès précoce (EAP) a permis aux patients FPI d’avoir accès à la pirfénidone aux États-Unis avant son approbation par la Food and Drug Administration ; la période d’inclusion dans ce programme a duré 18 mois. PASSPORT est un registre international de tolérance post-autorisation mis en place pour collecter des données sur la pirfénidone en vie réelle chez des patients FPI en Europe. Les deux bases de données ont été poolées et une analyse de la tolérance à long terme de la pirfénidone a été réalisée.

Les données source ont concerné les patients traités par pirfénidone 2403mg/j au sein de l’EAP et de PASSPORT. Les données sur les effets indésirables médicamenteux liés au traitement selon l’investigateur (ADR – Adverse Drug Reaction) et les variations des paramètres cliniques ont été évaluées à partir de la première prise du traitement jusqu’à 28jours après la dernière prise.

Au total, 2629 patients ont été inclus (1620 dans EAP ; 1009 dans PASSPORT). L’exposition moyenne (écart-type) et médiane (intervalle) à la pirfénidone était plus longue dans PASSPORT que dans l’EAP (moyenne : 13,6 [9,1] vs 5,3 [2,2] mois ; médiane : 14,9 [0,1–32,4] vs 5,4 [0,0–10,9] mois, respectivement). L’exposition totale cumulée à la pirfénidone était de 1847,1 patients–années (PA). L’âge moyen (ET) était de 70,5 (8,0) ans ; 76,7 % des patients étaient des hommes. Le pourcentage moyen (ET) initial de la capacité vitale forcée prédite (% CVF) était de 68,7 % (15,2 %) avec 93,0 % des patients ayant un % CVF>50 %. Des ADR graves ont été rapportés chez 1791/2629 (68,1 %) patients (Tableau 1). Des ADR graves ont été rapportés chez 80/2629 (3,0 %) patients, plus fréquemment des troubles gastro-intestinaux (0,7 % ; 18/2629), en particulier des diarrhées (0,3 % ; 8/2629). Dans l’EAP, 399/1620 (24,6 %) patients ont arrêté le traitement dont 210/399 (52,6 %) pour ADR. Dans PASSPORT, 612/1009 (60,7 %) patients ont arrêté le traitement dont 282/612 (46,1 %) pour ADR. Dans l’analyse poolée, les arrêts de traitement pour ADR étaient le plus fréquemment dus aux nausées (3,2 % ; 85/2629), rashs (2,1 % ; 55/2629) et fatigue (1,8 % ; 47/2629).

Dans l’analyse de deux études internationales en vie réelle de la pirfénidone incluant plus de 1800 patients–années d’exposition, le profil de tolérance à long terme était cohérent avec le profil de tolérance connu de la pirfénidone sans observation de nouveaux signaux de tolérance.