Les principales modifications cellulaires et moléculaires causées par le stress oxydant lors du vieillissement pulmonaire - 31/01/18

La connaissance des mécanismes génétiques et moléculaires de la sénescence cellulaire a fortement progressé. On réalise actuellement que la sénescence cellulaire est impliquée dans la physiopathologie de nombreuses pathologies dont la broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO). Les manifestations systémiques non respiratoires de la BPCO pourraient traduire un processus général de vieillissement prématuré consécutif aux altérations pulmonaires. L’une des caractéristiques du vieillissement au niveau cellulaire et moléculaire est l’accumulation de macromolécules endommagées en raison de l’augmentation du stress oxydatif et de l’échec des systèmes de réparation et maintenance des protéines. L’objectif est de décrire les modifications cellulaires et moléculaires causées par le stress oxydant lors du vieillissement pulmonaire physiologique et pathologique par l’étude de l’expectoration induite.

Échantillon : 03 groupes de sujets sont recrutés : groupe I (07 adultes sains, servant de contrôle, âge moyen=36,7 ans), groupe II (10 sujets sains, âge moyen=68,7 ans) et groupe III (10 adultes âgés BPCO, âge moyen=68,7 ans) questionnaire médical : données cliniques et anthropométriques. Mesures spirométriques et expectoration induite avec analyse de l’expectorat (extraction de l’ARN et analyse de l’expression génique des enzymes du stress oxydant par la PCR).

Les niveaux de peroxiredoxin-1 (PRDX1) ont été significativement diminués chez les BPCO âgés par rapport aux sujets jeunes sains. Cette baisse a été corrélée avec l’âge avancé. La diminution du taux de glutathione-peroxidase-1 (GPX1) chez les BPCO âgés a été significativement corrélée avec les paramètres fonctionnels respiratoires et avec le tabagisme. La diminution de l’expression de la superoxide-disumutase-1 (SOD-1) a été significativement corrélée avec l’âge avancé. Les niveaux de smRNA peroxisom-proliferator-activated-receptor-gamma coactivator-1-B (PGC1B) et de sirtuin-1 (sirt1) ont été sensiblement augmenté chez les BPCO âgés par rapport aux sujets jeunes et sains. Par contre, la PGC1B s’est corrélée négativement avec les paramètres pulmonaires et positivement avec le tabagisme.

La régulation des gênes codant des protéines impliquées dans la biogenèse mitochondriale a un rôle important dans la protection des voies aériennes contre le stress oxydant.