Actualités et perspectives concernant l’immunothérapie au cours des CBNPC - 09/12/18

Les inhibiteurs des points de contrôle (IPC) sont des anticorps monoclonaux qui bloquent l’interaction entre un point de contrôle et son ligand, afin de lever l’inhibition du système immunitaire issue de cette interaction, et de favoriser une réponse anti-tumorale. Les principaux points de contrôle sont PD-1 (Programmed Death 1) et CTLA-4 (Cytotoxic T-lymphocyte Associated 4).

Les IPC ont désormais leur place dans la prise en charge des cancers broncho-pulmonaires non à petites cellules (CBNPC), avec des autorisations de mise sur le marché (AMM) en 2^e ligne après chimiothérapie pour le nivolumab, le pembrolizumab (anticorps anti-PD-1) et bientôt l’atézolizumab (anticorps anti-PD-LI), et en 1^re ligne pour les CBNPC de stade avancé, sans mutation EGFR ni réarrangement ALK, mais exprimant fortement (≥50 %) PD-L1 (Programmed Death Ligand 1) pour le pembrolizumab.

Plus récemment, le durvalumab (anticorps anti-PD-LI) a eu son AMM en consolidation après chimio-radiothérapie concomitante dans les stades localement avancés.

Nous développerons dans ce chapitre les perspectives concernant les IPC dans les CBNPC, avec d’une part les stades localisés en situation péri-opératoire, et d’autre part les combinaisons IPC avec chimiothérapie, et IPC avec autre IPC, en 1^re ligne des stades métastatiques.

Immune checkpoint inhibitors (ICI) are monoclonal antibodies that inhibit molecular interaction between an immune checkpoint and its ligand, which leads to increased anti-tumoral immune response. Programmed Death-1 (PD-1) and Cytotoxic T-lymphocyte Associated 4 (CTLA-4) are the most commonly known immune checkpoints.

ICI now have their place in the management of non-small cell lung cancer (NSCLC), with FDA approvals after chemotherapy for nivolumab, pembrolizumab (anti-PD-1 antibodies) and atezolizumab (anti-PD-LI antibody), and as 1st line treatment for advanced NSCLC without EGFR mutation or ALK rearrangement, with strong (≥50%) PD-L1 (Programmed Death Ligand 1) expression for pembrolizumab.

More recently, durvalumab (anti-PD-LI antibody) was approved as consolidation after chemo-radiotherapy for locally advanced NSCLC.

In this chapter, we will develop the prospects for ICI in localized perioperative stages and recent results regarding combinations of ICI with chemotherapy or other ICIs in 1st line treatment for advanced NSCLC.