Efficacité et tolérance du brigatinib chez des patients pris en charge pour un cancer bronchopulmonaire non à petites cellules avec translocation ALK en France. Étude BRIGALK - 29/12/18

Le brigatinib est une nouvelle option thérapeutique pour les patients présentant un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) métastatique avec translocation ALK. Peu de données existent sur son efficacité en dehors d’essais cliniques [1Kim D.W., Tiseo M., Ahn M.J., et al. Brigatinib in Patients With Crizotinib-Refractory Anaplastic Lymphoma Kinase–Positive Non–Small-Cell Lung Cancer: A Randomized, Multicenter Phase II Trial J Clin Oncol 2017 ;  35 (22) : 2490-2498 [cross-ref]

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BRIGALK est une étude de cohorte analysant les caractéristiques des patients traités par brigatinib dans le cadre d’un programme d’accès précoce et évaluant l’efficacité et la tolérance du brigatinib dans cette population.

L’étude a inclus 103 patients dans 43 centres. L’analyse intermédiaire sur les 40 premiers patients inclus dans la cohorte retrouve : âge médian :54,2±9,4 ans, non ou ex-fumeurs : 92 %, PS 0–1 : 55 %, adénocarcinomes : 92 %, nombre médian de sites métastatiques à l’initiation du brigatinib : 2,5, 75 % d’atteintes cérébrales, symptomatiques dans 60 % des cas (dont 5 cas de méningite carcinomateuse). Au moment de la progression sous brigatinib, 18 patients (45 %) ont eu une rebiopsie soit tissulaire soit liquidienne (LCR, plèvre pour 1/3 mais aucune biopsie liquide). Les nouvelles analyses en génétique moléculaire ont permis de mettre en évidence un cas de mutation de résistance ALK et trois nouvelles mutations (EGFR, METexon14 et TP53). Le nombre médian de lignes de traitements avant brigatinib était de 3±1,3. Parmi les 33 patients évaluables, le taux de réponse est de 63 % (toutes des réponses partielles), le taux de contrôle de la maladie de 84 %. On note 10 % d’arrêts définitifs du traitement pour intolérance. La médiane de PFS sous brigatinib est de 7,8 mois (95 %CI : 4,3–15,7). Le site principal de progression est cérébral dans 34 % des cas. La médiane de survie sous Brigatinib n’est pas atteinte. L’analyse complète sur l’ensemble des patients inclus sera présentée au CPLF.

Cette étude confirme les données d’efficacité et de tolérance du brigatinib dans une cohorte de patients lourdement prétraités pour un CBNPC métastatique, transloqué ALK : les résultats sont concordants avec les données des essais cliniques.