Comparaison du micro-environnement tumoral de tumeurs bronchiques non à petites cellules et de métastases cérébrales : implications pour l’immunothérapie - 05/01/20

Les métastases cérébrales (MC) dans les cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) sont associées à un mauvais pronostic et à une résistance au traitement systémique. La caractérisation du micro-environnement immunitaire des MC permettrait de fournir un rationnel à l’utilisation de l’immunothérapie et d’aider à l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques.

Quatre-vingt-cinq MC de CBNPC avancés naïfs de tout traitement et 14 tumeurs primaires pulmonaires appariées ont été collectées. L’expression de 770 gènes impliqués dans la réponse immunitaire était évaluée par le panel PanCancer IO360 (NanoString Technologies, Inc). Les données étaient comparées entre MC et tumeurs primitives. La réponse objective aux anti-PD1 était évaluée selon les critères RECIST 1.1.

L’environnement immunitaire tumoral des MC était plus « froid » comparativement aux CBNPC primitifs, avec 92 % des MC dans le cluster « froid » et 58 % des tumeurs primaires dans le cluster « chaud ». L’expression de gènes caractérisant les différents types de cellules immunitaires étaient réprimés dans les MC par rapport aux tumeurs primitives, notamment pour les lymphocytes B (−1,7 log2 FC, p<0,001), les mastocytes (−2,7 log2 FC, p<0,001) et les lymphocytes T (−1,3 log2 FC, p<0,001). L’expression des gènes associés aux lymphocytes cytotoxiques, aux voies IFN-γ, IDO1, CTLA-4, PDL2, TIGIT et PD1 étaient plus faibles dans les MC. En analyse pairée, la chimiokine CCL21 était le gène le moins exprimé dans les MC (−4,7 log2 FC, p<0,001). La signature immunitaire tumorale était corrélée à la réponse à l’immunothérapie dans les MC (AUC=0,824). La répression de l’expression de RAD50 (−0,76 log2 FC, p<0,001) et de P4HA2 (−1,08 log2 FC, p=0,006) étaient associées à la réponse à l’immunothérapie par anti-PD1.

Le micro-environnement immunitaire est moins favorable à l’efficacité des anti-PD1 dans les MC que dans les tumeurs primitives. La chimiokine CCL21 pourrait être une nouvelle cible thérapeutique dans les MC des CBNPC.