Évaluation du pitolisant chez des patients porteurs d’un syndrome d’apnées obstructives du sommeil (SAOS) refusant le traitement par Pression Positive Continue (PPC) et présentant une Somnolence Diurne Excessive (SDE)–EudraCT N : 2009-017251-94 - 05/01/20

La SDE est un symptôme fréquent du SAOS qui reste invalidant chez les patients refusant ou non observant à la PPC. Pour ces patients, pitolisant (Pit), un nouvel agent éveillant antagoniste/agoniste inverse sélectif des récepteurs H3 (histamine), pourrait être indiqué. L’étude présentée évaluait l’efficacité et la tolérance de P versus placebo (pl) pour traiter la SDE des patients SAOS modéré à sévère ayant refusé la PPC.

Étude prospective, multicentrique, randomisée (3-1), en double aveugle (DA) comparant Pit (jusqu’à 20mg/j) versus (vs) pl réalisée chez des patients SAOS modéré à sévère présentant une SDE et ayant refusé la PPC. Les patients étaient randomisés en 2 groupes Pit et pl sur 12 semaines en DA en 2 périodes : titration (Ti) suivie de la dose stable (ds). Le critère principal était l’efficacité mesurée par la variation du score de l’échelle d’Epworth (ESS). Les critères secondaires principaux étaient le test de résistance au sommeil d’Oxford (OSLER), la tolérance, l’impression globale clinique de la sévérité, l’opinion globale du patient, la qualité de vie EQ-5D et le score de Pichot.

Au total, 268 patients SAOS (75 % hommes ; âge moyen 52 ans, index apnées+hypopnées [IAH] 49/h, ESS à l’inclusion 15,7) ont été randomisés (200 pitolisant ; 68 placebo). En analyse en intention de traiter (intention to treat [ITT]), la réduction de l’ESS a été significativement plus importante avec pitolisant versus placebo : −2,8 (IC95 % : [−4,0 ; −1,5]) (p<0,001). Les tests de OSLER n’ont pas été améliorés significativement. Le test de fatigue Pichot est amélioré avec pitolisant par comparaison au placebo. L’impact global de pitolisant a été confirmé par les questionnaires médecins et les questionnaires patients. Les effets indésirables les plus fréquents sont céphalées, insomnie, nausée et vertiges, similaires dans les 2 groupes (29,5 % et 25,4 %, respectivement) sans impact cardiovasculaire notable du pitolisant.

Pitolisant réduit significativement la SDE, la fatigue, améliore les critères de sévérité évalués par le patient et par le médecin chez des patients SAOS somnolents refusant ou n’étant pas observant de leur traitement par PPC.