Implication de p16ink4a dans le développement de l’emphysème induit par l’élastase - 05/01/20

La bronchopneumopathie chronique obstructive représente la 4^e cause de mortalité dans le monde et ne dispose à ce jour d’aucun traitement curatif. L’emphysème, qui en est une des composantes, résulte de la destruction progressive des septums inter-alvéolaires, conduisant à une insuffisance respiratoire. Parmi les marqueurs de sénescence, des études montrent une surexpression du suppresseur de tumeurs p16 Ink4a dans les poumons de patients ayant un emphysème comparé aux fumeurs ou non-fumeurs sains. D’autres études ont montré l’influence de p16 Ink4a sur l’adipogenèse. L’objectif est de déterminer si la délétion de p16 Ink4a prévient le développement d’un emphysème pulmonaire induit par une instillation d’élastase à un temps précoce ou tardif ainsi que les mécanismes impliqués, en particulier l’induction de la lipogenèse et l’activation des lipofibroblastes.

Des souris adultes p16 Ink4a ko et sauvages (WT) ont reçu une instillation intratrachéale de 2UI d’élastase porcine pancréatique. Les souris ont été sacrifiées 21jours ou 90jours après l’instillation pour quantification morphométrique de l’emphysème, évaluation de la septation secondaire et analyse de l’expression des gènes de l’adipogenèse et des marqueurs de pneumocytes. Évaluation dans un second temps des remaniements de la matrice extracellulaire.

À 21jours, la délétion de p16 Ink4a n’influence pas le degré d’emphysème mais entraîne une prolifération des pneumocytes de types 2, attesté par qPCR ou immunohistochimie ainsi qu’une activation de la lipogenèse par rapport aux souris WT. À 90jours, les souris p16 Ink4a présentaient un emphysème significativement moins sévère, des marqueurs de prolifération de pneumocytes 2 mais pas d’activation de l’adipogenèse. À ce temps tardif, apparaissaient chez les souris p16 Ink4a des remaniements fibrotiques.

La délétion de p16 Ink4a ne protège pas de l’emphysème induit par l’élastase dans un premier temps mais est associée à une amélioration des lésions à un temps tardif. Cet effet sous-tend un processus de régénération alvéolaire avec un remaniement secondaire la matrice extracellulaire.