4 - Induction du CYP1A1 par PPAR? et relation avec le taux d’acides gras libres dans les cancers bronchiques non à petites cellules. - 31/03/08

Introduction : Le cytochrome CYP1A1 joue un rôle important dans la bioactivation de nombreux pro-carcinogènes et son expression a été associée à la carcinogénèse bronchique chez les fumeurs. L’activation du gène du CYP1A1 par la voie du récepteur Ah (AhR) est la principale décrite. Une voie d’activation alternative, impliquant PPARα, et deux sites PPRE localisés sur le promoteur du gène de CYP1A1, a été récemment démontrée.

Patients et méthodes :

• patients > 18 ans, porteurs d’un cancer bronchique non à petites cellules (CNPC) jamais traité étaient éligibles. Un prélèvement sérique et un dosage des acides gras libres (ligand de PPARα) était réalisé pour chaque patient avant traitement ;
• lignées cellulaires : CaCo₂ et A549 ;
• expression (RT-PCR) : 1 mcg ARN est transcrit en ARNm dont expression est normalisée B2mcglobuline (Light Cycler).

Résultats : 38 pts inclus (27 hommes, 15 ADK, 27 stades IV). 17 patients présentaient une induction du CYP1A1 par leur sérum. La survie des patients étaient influencée par l’âge, le performans status, le taux de cyfra21 et le taux d’acides gras libres. En analyse multivariée, seuls le PS (RR = 7,9 ; 95 % CI 2,4-25,5 ; p= ,001) et le taux d’acides gras libres circulants (RR3 ; 0, 95 % CI 1,0-9,3 ; p = ,048) influençaient significativement et indépendamment la survie.

Conclusions : L’activation du CYP1A1 par le sérum de patients porteurs d’un CNPC est fréquente. Le taux d’AG libres, ligand naturel d’une nouvelle voie d’activation de CYP1A1, PPARα, est significativement corrélé à la survie de ces patients.