Toxicité pulmonaire aiguë de la gemcitabine : un rôle pour l'exposition à l'amiante ? - 16/04/08

La gemcitabine est une drogue majeure dans le traitement du cancer bronchique non à petites cellules. La myélosuppression est la toxicité la plus fréquente de la gemcitabine, mais son utilisation conduit parfois à une toxicité pulmonaire sévère par dommage alvéolaire diffus ou pneumopathie interstitielle subaiguë.

Etude rétrospective des patients traités dans notre département avec cette drogue, seule ou en association. Recueil des épisodes de dyspnée aiguë lors de la chimiothérapie. Recueil des données concernant les antécédents, la maladie et le traitement des patients ayant présenté une atteinte respiratoire attribuée à la gemcitabine.

Trois cent douze patients ont été traités sur une période de cinq ans avec de la gemcitabine et 18 ont présentés des épisodes de dyspnée aiguë, dont six (1,9 %) attribués à la drogue elle-même. Quatre de ces patients avaient une maladie professionnelle déclarée n°30 bis témoignant d'une exposition à l'amiante (Odds Ratio = 85 [13-546]) et 5 étaient fumeurs actifs. Le rôle d'une déplétion du pool de dATP intracellulaire consécutif à l'exposition à l'amiante et au tabagisme comme facteur favorisant la toxicité pulmonaire de la gemcitabine est discuté.

Tabagisme et exposition à l'amiante devront être pris en compte dans les futures études sur la toxicité pulmonaire de la gemcitabine.

Gemcitabine is an important drug in the treatment of non-small cell lung cancer. Myelosuppression is the most common toxic effect but its use sometimes leads to severe pulmonary toxicity by means of diffuse alveolar damage or sub-acute interstitial pneumonitis.

A retrospective study was made of all the patients treated in our department with this drug, alone or in combination. Episodes of acute dyspnoea during the course of chemotherapy were identified, and data were collected concerning the past history, the illness and the treatment in patients who had developed a respiratory failure attributable to gemcitabine.

312 patients had been treated with gemcitabine over a 5 year period and 18 had developed episodes of acute dyspnoea, of which 6 (1.9%) were attributed to the drug itself. Of these patients 4 had notifiable industrial disease (no. 30bis) secondary to asbestos exposure (odds ratio = 85, 95% confidence interval 13-546) and 5 were active smokers. The possible role of intracellular ATP pool depletion secondary to asbestos exposure or smoking as a predisposing factor in the development of gemcitabine pulmonary toxicity is discussed.

Smoking and asbestos exposure should be taken into account in future studies of gemcitabine pulmonary toxicity.