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La place des thérapeutiques ciblées dans la prise en charge des CBNPC - Méthodologie du développement des thérapeutiques ciblées en cancérologie pulmonaire - 18/04/08

Doi : RMR-11-2006-23-5-C3-0761-8425-101019-20064145 

M. Pérol

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Résumé

Le développement de thérapeutiques anticancéreuses dirigées contre des cibles moléculaires constitue un enjeu primordial pour la prise en charge des patients atteints de cancer bronchique. Ces thérapeutiques ciblées sont souvent douées dans les modèles précliniques de propriétés a priori cytostatiques et d’un profil de tolérance plus favorable que les cytotoxiques traditionnels, ne permettant pas de calquer leur développement sur celui des cytotoxiques fondé sur la relation entre la réduction du volume tumoral et le bénéfice clinique. Ce développement nécessite une adaptation du design des études de phase I et II, une sélection des patients susceptibles de bénéficier du traitement testé et une modification des critères de jugement pour démontrer qu’un frein à la progression tumorale peut entraîner un bénéfice clinique. En particulier, l’investissement dans les phases initiales du développement et leur corrélation à des études biologiques et pharmacodynamiques apparaissent fondamentaux avant d’engager des études de phase III. En effet, l’application à ces thérapeutiques ciblées des règles classiques pour les études de phase I, II et III explique probablement en partie l’échec du développement de nombreuses molécules.

Abstract

The place of targeted therapies in the management of non-small cell bronchial carcinoma

Methodology of the development of targeted therapies in pulmonary oncology

The development of new anticancer agents specifically targeting the molecular processes involved in carcinogenesis is a major step forward in the treatment of patients with lung cancer. Preclinical models often show a cytostatic mechanism of action and predict an improved toxicity profile compared to traditional cytostatic drugs. This means that a standard development design based upon tumour shrinkage is not appropriate for these agents. The development of targeted therapies requires a new model for clinical phase I and II trials, with careful selection of patients who might benefit from treatment and adapted endpoints to establish that growth inhibition can be translated into a clinical benefit. Some targeted agents may have been discarded because of the use of inappropriate traditional endpoints during their development. A greater investment with additional implementation of correlative translational and pharmacodynamic studies during early development is crucial before going to phase III trials.


Mots clés : Thérapeutiques ciblées , Cancer bronchique , Phase I , Phase II

Keywords: Targeted therapy , Lung cancer , Phase I trial , Phase II trial


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Vol 23 - N° 5-C3

P. 148-157 - novembre 2006 Retour au numéro
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  • The place of targeted therapies in the management of non-small cell bronchial carcinoma - Target therapies in lung cancer management
  • G.-V. Scagliotti, G. Selvaggi
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