Pneumopathies médicamenteuses aux inhibiteurs de mTOR : différences entre transplantés et patients porteurs d’une tumeur - 25/12/21

Les inhibiteurs de mTOR (mammalian target of rapamycin), initialement utilisés comme immunosuppresseurs en transplantation d’organe solide, ont vu leurs indications s’étendre au domaine de l’oncologie médicale en raison de leurs propriétés antitumorales. La toxicité pulmonaire des inhibiteurs de mTOR est rapportée dans les deux indications [2White D.A., Camus P., Endo M., Escudier B., Calvo E., Akaza H., et al. Noninfectious pneumonitis after everolimus therapy for advanced renal cell carcinoma Am J Respir Crit Care Med 2010 ;  182 : 396-403 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références, 1Morelon E., Stern M., Israël-Biet D., Correas J.M., Danel C., Mamzer-Bruneel M.F., et al. Characteristics of sirolimus-associated interstitial pneumonitis in renal transplant patients Transplantation 2001 ;  72 : 787-790 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références], mais peu d’études ont exploré les différences entre les pneumopathies aux inhibiteurs de mTOR (mTOR-PI) en transplantation (T) et en oncologie (K). L’objectif de notre étude est de comparer les mTOR-PI dans ces deux populations.

Notre étude rétrospective monocentrique a été réalisée dans un centre expert en pneumopathies interstitielles, en transplantation et en oncologie (Hôpital Européen Georges Pompidou). Quatre bases de données ont été utilisées afin d’assurer la collecte exhaustive de tous les cas de mTOR-PI entre 2001 et 2020. Toutes les données cliniques, biologiques, radiologiques et pathologiques ainsi que les résultats ont été collectés et analysés.

Trente-neuf patients atteints de mTOR-PI ont été diagnostiqués pendant cette période, 24 en transplantation et 15 en oncologie. La posologie moyenne de l’inhibiteur de mTOR était respectivement de 2,7mg (±1,7) et 8,8mg (±2,3). La prévalence globale de mTOR-PI était de 6,4 % avec un délai médian de survenue de 7 mois [IQR 3–35 mois]. Les mTOR-PI étaient significativement plus fréquentes (p<0,001) et survenaient plus précocement (p<0,001) chez les patients K. Aucune autre différence clinique, fonctionnelle, radiologique, pathologique ou de sévérité n’a été observée entre les deux groupes. Au moment du diagnostic de mTOR-PI, 14/18 (78 %) des patients transplantés avaient un taux résiduel d’éverolimus dans les normes des valeurs thérapeutiques recommandées.

Les pneumopathies aux inhibiteurs de mTOR sont comparables en termes de présentation chez les patients T et K, mais elles surviennent significativement plus tôt après l’introduction du médicament chez ces derniers. Cela pourrait être en partie lié aux différences de posologie utilisées dans ces deux populations.