Efficacité et sécurité du selpercatinib (LOXO-292) par dernier traitement systémique reçu chez les patients (pts) atteints de cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) ayant une fusion du gène RET (RET+) - 25/12/21

Le selpercatinib (LOXO-292), inhibiteur du RET très sélectif, a démontré une activité antitumorale durable chez des pts atteints de CBNPC RET+ dans un essai de phase 1/2. Nous avons évalué les meilleures réponses au dernier traitement reçu avant le recrutement et au selpercatinib par sous-groupe de traitement antérieur.

Les patients atteints de CBNPC RET+, recrutés dans l’essai LIBRETTO-001, ont reçu la dose recommandée de selpercatinib pour la phase 2 (160mg 2 fois par jour). L’analyse a évalué les résultats par catégorie de dernier traitement systémique reçu avant le recrutement. L’efficacité a été analysée chez les 105 premiers patients recrutés et prétraités par une chimio à base de platine (ensemble d’analyses principal, PAS). Les événements indésirables (EI) ont été évalués chez tous les pts prétraités ayant reçu du selpercatinib à la date de fin de recueil des données (16/12/2019).

Les patients du PAS (n=105) ont reçu une médiane de 3 (1 à 15) traitements systémiques antérieurs. La plupart ont reçu une chimio seule (30 %) ou un inhibiteur multikinase (MKI ; 32 %) et avaient un taux de réponse objective (TRO) de 13 % et 18 %, respectivement (voir tableau). TRO du selpercatinib : 64 % (IC à 95 % : 53,9–73,0) indépendamment du traitement antérieur et variait de 58 % à 69 % dans les groupes de traitement antérieur (voir tableau). Chez les patients prétraités soumis à l’évaluation de la sécurité (n=269), les EI liés au traitement les plus fréquents chez ≥ 20 % des pts dans ≥ 1 groupe de traitement antérieur étaient : diarrhée, sécheresse buccale, augmentation des ASAT/ALAT, éruption cutanée, fatigue, thrombocytopénie, œdème périphérique, augmentation de la créatinine sanguine/phosphatase alcaline et hypertension (Tableau 1).

Les patients recrutés dans l’étude LIBRETTO-001 n’ont pas présenté de TRO cliniquement significatif aux divers traitements administrés avant le selpercatinib. En revanche, le selpercatinib a montré une efficacité cohérente, robuste et durable malgré les différents traitements antérieurs chez les pts atteints de CBNPC RET+. Aucune nouvelle alerte de sécurité n’a été identifiée.