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Accès à la transplantation pour fibrose pulmonaire : « anti-HLA antibodies also matter ». Intérêt d’un protocole de désimmunisation péri-opératoire chez les candidats alloimmunisés - 25/12/21

Doi : 10.1016/j.rmra.2021.11.030 
O. Brugiere 1, , F. Parquin 2, A. Vallee 3, B. Zuber 2, S. Malard 4, E. Cuquemelle 2, J.L. Taupin 4, L. Beaumont 5, S. Colin De Verdieres 5, A. Hamid 5, D. Grenet 5, S. De Miranda 5, M. Neuville 5, J. Devaquet 2, J. Fessler 6, M. Glorion 7, J. De Wolf 7, C. Pricopi 7, E. Sage 7, A. Magnan 8, C. Cerf 2, C. Picard 5, A. Roux 5
1 Service de pneumologie et transplantation pulmonaire, Suresnes, France 
2 Réanimation médicale, Suresnes, France 
3 Biostatistique, Suresnes, France 
4 Laboratoire HLA, hôpital Saint-Louis, Paris, France 
5 Pneumologie et transplantation pulmonaire, Suresnes, France 
6 Anesthésie, Suresnes, France 
7 Chirurgie thoracique, Suresnes, France 
8 Pneumologie, Suresnes, France 

Auteur correspondant.

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Résumé

Introduction

La présence d’anticorps (AC) anti-HLA préformés dirigés contre le greffon (DSA, donor-specific antibodies) chez les candidats à la transplantation pulmonaire (TxP) peut limiter l’accès à la TxP, et est associée à une évolution post-TxP défavorable. Cette limitation à l’accès à la TxP peut menacer le pronostic vital sur liste d’attente chez les patients atteints de fibrose pulmonaire évolutive. Un protocole de désensibilisation basée sur le crossmatch virtuel (vCXM) pré-greffe a été utilisé à l’hôpital Foch depuis 2012, afin d’augmenter l’accès à la TxP et diminuer le rôle délétère des AC préformés. Cette stratégie a été évaluée chez les greffés pour fibrose, et l’ensemble de la cohorte de TxP (période 2012–2018).

Méthodes

Parmi les greffés pour fibrose, l’évolution post-TxP a été comparée entre 3 groupes : Groupe 1 : patients avec DSA préformés élevés (1000<MFI<5000) et désimmunisés (n=7) ; groupe 2 : DSA faibles (MFI<1000) non désimmunisés (n=7) ; groupe 3 : sans DSA préformés (n=26). Désimmunisation périopératoire par Plasmaphérèses+Rituximab+IVIg+Cellcept 3g/j. Analyse par Kaplan–Meier et modèle de Cox multivarié sur n=321 patients (2012–2018).

Résultats

Parmi n=40 patients greffés pour fibrose, 85 % avec des AC anti-HLA en Luminex (Single-Ag) à l’inscription. Le PRA calculé moyen (panel-reactive antibody, cPRA) à l’inscription=39 (selon AC anti-HLA avec MFI>500), diminué à 6 en avec stratégie de désimmunisation (p<0,0001). Durée moyenne liste d’attente des n=40 patients avec fibrose=36 js, similaire entre les 3 groupes (p=0,2). Après désensibilisation (groupe 1), une baisse significative des MFI du DSA immunodominant (Classe I/II) à 1, 3, et 6 mois post-TxP versus J0 (p<0,001, p<0,01, p<0,001, respectivement) était observée à 6 mois. La survie des patients avec fibrose à 1 an et 5 ans post-TxP était respectivement de 77 % et 64 %. La survie indemne de rejet chronique (CLAD) à 1 an et 5 ans était respectivement de 96 % et 75 %, sans différence significative entre les 3 groupes de patients avec fibrose. La survie post-TxP des patients avec fibrose de 64 % à 5 ans s’améliore progressivement, comparée aux périodes précédentes (37 % à 5 ans [1988–2014]).

Conclusion

Un protocole de désensibilisation péri-opératoire chez les patients avec fibrose et alloimmunisés a permis un accès à la TxP similaire aux candidats non immunisés, avec des résultats post-TxP comparable pour la survie du greffon et l’incidence du CLAD.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

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© 2021  Publié par Elsevier Masson SAS.
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Vol 14 - N° 1

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