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Marqueurs de recrutement et d’activation macrophagique et réponse au traitement des cancers bronchiques non à petites cellules - 25/12/21

Doi : 10.1016/j.rmra.2021.11.355 
M. Mayenga 1, , P. Takam Kamga 1, A. Costantini 2, C. Julié 3, J.F. Emile 3, E. Giroux-Leprieur 2
1 EA4340 BECCOH, université Paris-Saclay, UVSQ, Boulogne-Billancourt, France 
2 EA4340 BECCOH, université Paris-Saclay, UVSQ; service de pneumologie, APHP, hôpital Ambroise Paré, Boulogne-Billancourt, France 
3 EA4340 BECCOH, université Paris-Saclay, UVSQ; Service d’anatomopathologie, AP–HP–hôpital Ambroise Paré, Boulogne-Billancourt, France 

Auteur correspondant.

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Résumé

Introduction

De récents travaux ont suggéré une association entre l’infiltration macrophagique et la réponse thérapeutique aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICIs) chez les patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC). Notre étude vise à évaluer la valeur prédictive de marqueurs plasmatiques et tissulaires de recrutement et d’activation macrophagique sur la réponse thérapeutique.

Méthodes

Cette étude bicentrique a inclus 92 patients consécutifs avec un CBNPC de stade avancé et traités en 1ère ligne soit par chimiothérapie seule (CT) soit par immunothérapie (ICI) seule ou associée à la chimiothérapie. Les plasmas des patients ont été recueillis à l’initiation du traitement et au long du suivi. Les taux plasmatiques des cytokines macrophagiques CSF-1 et IL-34 ont été évalués par dosage ELISA, et les niveaux d’expression des récepteurs macrophagiques CD163 et CSF1R par immunohistochimie sur les biopsies tumorales. Les lymphocytes ont été activés in vitro par ajout de phytohémagglutine (PHA, 10μg/mL) à des cultures cellulaires de cellules mononucléées périphériques (PBMC) de donneurs sains en présence ou non du CSF-1 recombinant (10ng/mL). Après 120h d’incubation, l’activation lymphocytaire a été évaluée par l’utilisation du test colorimétrique MTS.

Résultats

Nous avons observé un enrichissement du CSF-1 et de l’IL-34 dans le plasma des patients et une expression tissulaire des récepteurs CD163 et CSF1R. Les médianes d’expression de CSF-1 plasmatique à l’initiation du traitement étaient plus élevées chez les patients réfractaires (progression d’emblée) aux ICI par rapport aux non réfractaires (14 031 versus 8898pg/mL; p=0,0005). Ceci n’était pas retrouvé chez les patients traités par CT (11 318 versus 8835pg/mL; p=0,1572). Les taux élevés de CSF-1 à la 1ère évaluation étaient associés à de plus courtes survies sans progression et globales chez les patients sous ICI. Les taux plasmatiques d’IL-34 ainsi que les niveaux tissulaires de CD163 et CSF1R n’étaient pas associés à la progression ni à la survie. In vitro, l’ajout de CSF-1 dans les cultures de PBMC réduisait la prolifération cellulaire induite par le PHA.

Conclusion

Notre étude montre une association entre des taux élevés de CSF-1 plasmatique à l’initiation de l’immunothérapie, une mauvaise réponse au traitement et des survies plus courtes. Nos analyses in vitro suggèrent que le CSF-1 inhibe l’activation lymphocytaire de façon paracrine, favorisant ainsi l’évasion immunitaire et la résistance aux ICIs.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

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© 2021  Publié par Elsevier Masson SAS.
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Vol 14 - N° 1

P. 202 - janvier 2022 Retour au numéro
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