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Association rituximab et mycophenolate mofetil chez les patients avec une pneumopathie interstitielle non spécifique : essai contrôlé randomisé en double aveugle, contre mycophenolate mofetil et placebo (Ever-Ild) - 25/12/21

Doi : 10.1016/j.rmra.2021.11.043 
J. Mankikian 1, A. Caille 2, M. Reynaud-Gaubert 3, J. Leger 4, P. Bonniaud 5, P.Y. Brillet 6, J. Cadranel 7, I. Court-Fortune 8, B. Crestani 9, M.P. Debray 10, E. Gomez 11, A. Gondouin 12, S. Hirschi-Santelmo 13, D. Israel-Biet 14, S. Jouneau 15, C.H. Marquette 16, J.M. Naccache 17, H. Nunes 18, L. Plantier 1, G. Prevot 19, S. Quetant 20, J. Traclet 21, L. Wemeau 22, T. Angoulvant 23, V. Cottin 21, S. Marchand-Adam 1,
1 Service de pneumologie et d’explorations fonctionnelles respiratoires, CHRU Bretonneau, Tours, France 
2 Centre d’investigation Clinique, CHRU Bretonneau, Tours, France 
3 CHU de Marseille, hôpital Nord, AP–HM, Pneumologie, Marseille, France 
4 Centre d’investigation Clinique, CHRU Tours, Tours, France 
5 Centre de référence constitutif des maladies pulmonaires rares de l’adulte, service de pneumologie et soins intensifs respiratoires, centre hospitalo-universitaire de Dijon-Bourgogne; UFR des Sciences de Santé, université de Bourgogne-Franche Comté et Inserm UMR 1231, Tours, France 
6 AP–HP, service de radiologie, hôpital Avicenne, Bobigny, France 
7 AP–HP, service de pneumologie et oncologie thoracique, centre constitutif maladies pulmonaires rares de l’adulte et Sorbonne Université, hôpital Tenon, Paris, France 
8 Service de pneumologie CHU Saint Etienne, Saint Etienne, France 
9 Université de Paris, Inserm, U1152, laboratoire d’excellence INFLAMEX, AP–HP, Service de Pneumologie A, Centre de référence des Maladies Pulmonaires Rares, FHU APOLLO, hôpital Bichat, 75018, Paris, France 
10 Service de radiologie, hôpital Bichat Claude-Bernard, AP–HP et Inserm UMR-1152, Paris, France 
11 Département de pneumologie, pôles de Spécialités Médicales CHRU Brabois, Vandoeuvre Les Nancy, France 
12 Service de pneumologie, CHU Besancon, Besancon, France 
13 Hôpitaux Universitaires de Strasbourg - Nouvel Hôpital Civil, Strasbourg, France 
14 AP–HP, Service de pneumologie, CHU Hôpital Européen Georges Pompidou, Paris, France 
15 Service de pneumologie, CHU Pontchaillou, Rennes, France 
16 Service de pneumologie, CHU Nice, Nice, France 
17 Groupe Hospitalier Paris Saint Joseph, service de pneumologie, Paris, France 
18 AP–HP, service de pneumologie et oncologie thoracique, centre constitutif maladies pulmonaires rares de l’adulte, hôpital Avicenne, Paris, France 
19 Service de pneumologie, CHU Toulouse, Toulouse, France 
20 Service de pneumologie, CHU grenoble, Grenoble, France 
21 Centre national de référence des maladies pulmonaires rares, hôpital Louis-Pradel, hospices civils de Lyon, université Claude Bernard Lyon 1, pneumologie, Lyon, France 
22 CHU Lille, service de pneumologie et immuno-Allergologie, Lille, France 
23 Service de pharmacologie médicale, CHU Bretonneau, Tours, France 

Auteur correspondant.

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Résumé

Introduction

La pneumopathie interstitielle non spécifique (PINS) a un pronostic sévère. Par analogie avec les pneumopathies interstitielles associées à la sclérodermie, la prise en charge standard de la PINS repose en première ligne sur des immunosuppresseurs tel que le mycophenolate mofetil (MMF). L’infiltration lymphocytaire CD20 pulmonaire au cours des PINS suggère un intérêt du rituximab (Ritux). Nous faisons l’hypothèse que l’association du ritux avec le MMF pourrait avoir un effet bénéfique au cours de la PINS.

Méthodes

Nous avons réalisé un essai contrôlé randomisé multicentrique français, en double aveugle (Ever-Ild ; PHRC-N 2015, NCT02990286) comparant l’efficacité et la tolérance de l’association ritux+MMF versus placebo+MMF au cours de la PINS associée à une connectivite (PINS-c), de la PINS avec manifestation auto-immune (PINS-IPAF), et de la PINS sans manifestation auto-immune (PINS-i). Le critère de jugement principal était la variation de CVF (en % de la valeur prédite) entre l’inclusion et le 6ème mois (M6). Parmi les critères de jugement secondaire, la survie sans progression (PFS) était mesurée à M6 et définie comme le temps à l’apparition de la 1ère exacerbation, ou d’un déclin de 10% de valeur prédite de CVF ou de la nécessité d’arrêt du MMF pour inefficacité ou du décès ou d’une inscription sur liste de greffe.

Résultats

Cent vingt-deux patients randomisés ont reçu au moins une dose du produit de l’étude (63 dans le groupe ritux+MMF et 59 dans le groupe placebo+MMF), dont 44 patients atteints de PINS-c (36%), 38 de PINS-IPAF (31 %) et 40 de PINS-i (33 %). Dans un modèle de régression linéaire mixte, la variation de CVF à M6 était différente entre le groupe ritux+MMF (+1,60% [−0,63 ; 3,82]) et le groupe placebo+MMF (−2,01 % [−4,31 ; 0,29] ; différence intergroupe 3,60 % [0,41 ; 6,80]; p=0,03). La PFS était meilleure dans le groupe ritux+MMF que dans le groupe placebo+MMF (HR 0,44 [95 %CI 0,22–0,90] ; p=0,02). L’association ritux+MMF n’était pas associée à un sur risque d’infection sévère.

Conclusion

L’association ritux+MMF est bien tolérée, s’accompagne d’une amélioration de la fonction respiratoire, et pourrait être une stratégie thérapeutique pour la prise en charge de la PINS en première ligne.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

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© 2021  Publié par Elsevier Masson SAS.
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Vol 14 - N° 1

P. 27-28 - janvier 2022 Retour au numéro
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