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Identification des récepteurs impliqués dans la reconnaissance des spores d’Aspergillus fumigatus par les cellules épithéliales bronchiques - 09/03/22

Doi : 10.1016/j.rmr.2022.02.036 
A. Moreau 1, 2, L. Marti 1, M. Ruffin 1, N. Richard 1, 2, H. Corvol 1, 2, C. Pionneau 3, S. Chardonnet 3, L. Guillot 1, A. Varrot 4, J. Bigot 1, 5, V. Balloy 1,
1 Sorbonne université, Inserm, centre de recherche Saint-Antoine, équipe Corvol, Paris, France 
2 Pneumologie pédiatrique, hôpital Trousseau, AP–HP, Paris, France 
3 Sorbonne université, Inserm, plateforme post-génomique de la Pitié Salpêtrière (P3S), Paris, France 
4 Université Grenoble Alpes, CNRS, CERMAV, Grenoble, France 
5 Service de parasitologie-mycologie, hôpital Saint-Antoine, AP–HP, Paris, France 

Auteur correspondant.

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Résumé

Introduction

Aspergillus fumigatus est un champignon opportuniste présent dans l’environnement. Il se propage sous forme de spores qui une fois inhalées peuvent pénétrer dans le tractus respiratoire où elles sont normalement éliminées par les défenses immunitaires innées. Chez les personnes souffrant de déficit immunitaire, les spores peuvent germer et former des filaments. Nous avons montré que les cellules épithéliales bronchiques, premières cellules du tractus respiratoire à entrer en contact avec les pathogènes, reconnaissent la lectine FleA des spores, et ainsi inhibent la formation des filaments (Richard et al., 2018). Dans la présente étude, nous avons recherché les récepteurs des cellules épithéliales bronchiques capables de reconnaître la lectine FleA, encore inconnus à l’heure actuelle.

Méthodes

Les cellules épithéliales bronchiques (lignée BEAS-2B) incubées avec la lectine FleA biotinylée ont été lysées afin d’identifier, par immunoprécipitation, les complexes protéiques interagissant avec elle. Ces complexes ont été analysés par spectrométrie de masse MALDI-TOF. P ouridentifier le rôle de ces protéines dans l’activité antifongique, les cellules ont été transfectées avec des siARN des protéines identifiées et infectées par A. fumigatus.

Résultats

L’immunoprécipitation a permis d’identifier plusieurs protéines se liant à la lectine FleA, telles que les intégrines α3 (ITGA3) et β1 (ITGB1), le C-type mannose receptor 2 (MRC2) et le lysosome-associated membrane glycoprotein 1 (LAMP1). En utilisant des siARN spécifiques, nous avons mis en évidence que les intégrines ITGA3 et ITGB1 étaient impliquées dans l’activité antifongique des cellules.

Conclusions

Les cellules épithéliales bronchiques reconnaissent la lectine FleA des spores d’A. fumigatus ce qui entraine une réponse antifongique. Cette réponse est altérée lorsque l’expression des intégrines α3β1 est inhibée. L’interaction directe de ces intégrines avec la lectine du champignon reste à confirmer.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mot clé : Infection-Inflammation


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© 2022  Publié par Elsevier Masson SAS.
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Vol 39 - N° 2

P. 123 - février 2022 Retour au numéro
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