S'abonner

Oncogenèse pulmonaire et bases biologiques des traitements ciblés - 16/10/22

Doi : 10.1016/S1877-1203(22)00096-9 
N. Richard 1, 2, B. Jean-Jacques 3, A. Cortot 4, G. Levallet 2, 3, 5,
1 Service de Génétique, Normandie Université, UNICAEN, EA 7450 Bio-TARGen, CHU de Caen, 14000 Caen, France 
2 Structure Fédérative d’oncogénétique cyto-MOléculaire du CHU de Caen (SF-MOCAE), CHU de Caen, 14000 Caen, France 
3 Service d’Anatomie et Cytologie Pathologique, CHU de Caen, 14000 Caen, France 
4 Service de pneumologie et oncologie thoracique, Université Lille, CHU Lille, 59000 Lille, France 
5 Normandie Université, UNICAEN, CNRS, ISTCT unit, GIP CYCERON, 14000 Caen, France 

*Auteur correspondant. Adresse e-mail : guenaelle.levallet@unicaen.fr (G. Levallet).

Résumé

La carcinogenèse pulmonaire résulte d’un processus multi-étapes impliquant l’accumulation de plusieurs anomalies moléculaires liées, chez les fumeurs, à l’interaction entre l’ADN des cellules épithéliales de l’appareil respiratoire et les carcinogènes de la fumée de tabac. Chez les non-fumeurs, le nombre d’anomalies moléculaires est moindre mais c’est l’acquisition d’une altération moléculaire principale (mutation ou translocation) qui rend la cellule dépendante pour sa survie de cette altération soit d’une « addiction oncogénique ». Cette anomalie principale est le plus souvent une mutation dite « driver » (pilote), activatrice d’un oncogène, gène dont le produit favorise une prolifération incontrôlée de la cellule tumorale. Les patients atteints de cancer bronchique porteurs d’un driver oncogénique peuvent être éligibles à des traitements ciblant spécifiquement ce driver, traitements qui ont considérablement amélioré la survie de ces patients. Toutefois, soumises à de tels traitements, les cellules tumorales finissent inéluctablement par développer des mécanismes de résistance, qu’il faudra par la suite identifier pour pouvoir adapter la prise en charge thérapeutique des patients. Cette revue de la littérature vise à rappeler les principaux mécanismes de la carcinogenèse pulmonaire afin de comprendre ce qui constitue aujourd’hui la base des traitements ciblés proposés aux patients atteints de cancer bronchique selon les anomalies moléculaires que comportent leur tumeur, mais aussi comprendre pourquoi, ces tumeurs trouveront le moyen de résister à ces traitements ciblés et quelles stratégies doivent être mises en place pour suivre l’évolution et du patient et de sa tumeur, et adapter en réponse à ces changements, leur prise en charge thérapeutique.

1877-1203/© 2022 SPLF. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Lung carcinogenesis results from a multi-step process involving the accumulation of several molecular abnormalities linked, in smokers, to the interaction between the DNA of the epithelial cells of the respiratory system and the carcinogens of tobacco smoke. In non-smokers, the number of molecular abnormalities is lower, but it is the acquisition of a main molecular alteration (mutation or translocation) that makes the cell dependent for its survival on this alteration, either an “oncogenic addiction”. This main anomaly is most often a so-called “driver” mutation, activating an oncogene, a gene whose product promotes uncontrolled proliferation of the tumor cell. Patients with lung cancer harboring an oncogenic driver may be eligible for treatments specifically targeting this driver, treatments which have considerably improved their survival. However, when subjected to such treatments, tumor cells inevitably end up developing resistance mechanisms, which must then be identified in order to be able to adapt the therapeutic management of patients. This review of the literature aims to recall the main mechanisms of pulmonary carcinogenesis in order to understand what today constitutes the basis of the targeted treatments offered to patients with lung cancer according to the molecular abnormalities of their tumor, but also to understand why, these tumors will find a way to resist these targeted treatments and what strategies must be put in place to monitor the evolution of both the patient and his tumor, and adapt their therapeutic care in response to these changes.

1877-1203/© 2022 SPLF. Published by Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

MOTS-CLÉS : Cancer bronchique non à petites cellules, «Driver» oncogénique, Thérapie ciblée, Résistance au traitement, Inhibiteurs de tyrosine kinase

KEYWORDS : Non-small cell lung cancer, Oncogenic driver, Targeted therapy, Resistance to treatment, Tyrosine kinase inhibitors


Plan


© 2022  SPLF. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 14 - N° 2S1

P. 2S16-2S29 - octobre 2022 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • Du repérage systématique au sevrage tabagique : un nouveau paradigme
  • M. Van der Schueren, F. Bottet, A.-M. Ruppert
| Article suivant Article suivant
  • Bases biologiques de l’immunothérapie anti-cancéreuse
  • V. Soumelis, J. Medvedovic, C. Hoffmann

Déjà abonné à cette revue ?