Nivolumab (NIVO) + doublet de chimiothérapie à base de sels de platine (chimio) versus chimio, en traitement néoadjuvant du cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) résécable (IB-IIIA) : corrélation entre survie sans évènement (EFS) et régression pathologique dans l’étude CheckMate 816 - 12/01/23
Résumé |
Introduction |
La réponse pathologique est un critère d’évaluation habituel des études d’efficacité des traitements néoadjuvants. Plusieurs études dans différents cancers, dont le CBNPC résécable, ont mis en évidence une corrélation entre la réponse pathologique à la chimio néoadjuvante et la survie. Cependant, la corrélation entre la réponse pathologique complète (pCR) et la survie, ainsi que le degré de régression pathologique qui pourrait être prédictif de l’EFS pour l’immunothérapie néoadjuvante, n’ont pas été rigoureusement étudiés. CheckMate (CM) 816 (NCT02998528) est une étude de phase 3 randomisée qui évaluait NIVO+chimio en traitement néoadjuvant vs chimio dans le CBNPC résécable. Les deux critères d’évaluation principaux de l’étude ont été atteints avec une amélioration statistiquement et cliniquement significative de l’EFS et de la pCR. Nous rapportons ici une analyse post hoc de l’étude CM816, évaluant la corrélation entre régression pathologique et EFS.
Méthodes |
Les patients (pts) adultes atteints d’un CBNPC résécable ont été randomisés pour recevoir NIVO 360mg+chimio Q3W ou chimio seule Q3W pour 3 cycles. Les critères d’évaluation principaux étaient l’EFS et la pCR (0 % de tumeur résiduelle viable [RVT] dans la tumeur primaire [PT] et les ganglions lymphatiques [LN] selon les critères de réponse pathologique liés à l’immunité), déterminés via une revue indépendante en aveugle. La réponse pathologique majeure (MPR ;≤10 % RVT dans PT et LN) était un critère d’évaluation secondaire. Dans cette analyse post hoc, l’EFS a été évaluée sur la base de la profondeur de la régression pathologique (mesurée par le % de RVT) dans la PT uniquement. Une analyse des paramètres de la courbe de réponse du receveur en fonction du temps a permis d’évaluer la valeur prédictive de RVT en % (PT uniquement) pour la survie sans récidive à 2 ans, en utilisant l’aire sous la courbe (AUC) pour résumer la précision globale du diagnostic (0,5=hasard ; 1=précision parfaite).
Résultats |
Les caractéristiques à l’inclusion des pts avec des prélèvements évaluables étaient comparables entre les 2 bras NIVO+chimio vs chimio, et dans la population globale (Tableau 1). Dans les deux groupes de traitement, l’EFS (suivi minimum de 21 mois) était améliorée chez les pts avec ou sans pCR ou MPR (Tableau 1). Le % de RVT semblait être un facteur prédictif de la survie sans maladie à 2 ans pour NIVO+chimio (AUC=0,74) mais la relation n’était pas claire pour le bras chimio (AUC=0,54). Les taux de survie sans récidive à 2 ans pour NIVO+chimio étaient de 90 %, 60 %, 57 % et 39 % pour les pts présentant une RVT de 0 à 5 %, de>5 à 30 %, de>30 à 80 % et de>80 %, respectivement.
Conclusion |
L’étude CM816 démontre que la réponse pathologique (pCR et MPR) de la tumeur primaire est associée à une amélioration de l’EFS avec le traitement NIVO+chimio en néoadjuvant. De plus, la profondeur de la régression pathologique semble être un facteur prédictif de l’amélioration de l’EFS.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.