Maladies interstitielles pulmonaires de l’enfant d’origine génétique - 14/01/23

Les pneumopathies interstitielles diffuses (PID) de l’enfant (chILD en anglais) sont un groupe hétérogène de maladies respiratoires rares chroniques et le plus souvent sévères. Parmi elles, une cause génétique est identifiée dans une part croissante des cas. Actuellement, les principales anomalies moléculaires sont identifiées dans des gènes codant pour les protéines du surfactant (SP)-C (SFTPC), SP-B (SFTPB), leur transporteur ATP-binding cassette, famille 1, membre 3 (ABCA3), le facteur de transcription NK2 homeobox 1 (NKX2-1), et dans de plus rares cas SP-A1 (SFTPA1) ou SP-A2 (SFTPA2). Les protéinoses alvéolaires pulmonaires pédiatriques sont aussi associées à des mutations des gènes CSF2RA, CSF2RB et MARS, et plus récemment, des PID liées à des maladies auto-inflammatoires spécifiques de l’enfant impliquant les gènes STING1 et COPA ont été décrites. Les liens entre les anomalies moléculaires et les expressions phénotypiques sont encore compris de façon hétérogène selon les cas. Dans les années à venir, on s’attend à ce que ces défauts moléculaires nouvellement identifiés aident à prédire l’évolution de la maladie et à développer des thérapies individuelles ciblées.

Interstitial lung diseases in children of genetic origin. Interstitial lung disease (ILD) in children (chILD) encompasses a heterogeneous group of rare respiratory disorders, most of which are chronic and severe. In more and more of these cases, a genetic cause has been identified. As of now, the main mutations have been localized in the genes encoding the surfactant proteins (SP)-C (SFTPC), SP-B (SFTPB), their transporter ATP-binding cassette, family 1, member 3 (ABCA3), transcription factor NK2 homeobox 1 (NKX2-1) and, more rarely, SP-A1 (SFTPA1) or SP-A2 (SFTPA2). Pediatric pulmonary alveolar proteinosis (PAP) is associated with mutations in CSF2RA, CSF2RB, and MARS; more recently, mutations in STING1 and COPA have been associated with specific auto-inflammatory disorders including ILD manifestations. The relationships between the molecular abnormalities and the phenotypic expressions generally remain poorly understood. In the coming years, it is expected that newly identified molecular defects will help to more accurately predict disease courses and to produce individualized targeted therapies.