La dysfonction chronique du greffon pulmonaire en 2022 : une entité mieux comprise et un défi thérapeutique - 04/04/23

Les résultats à court terme de la transplantation pulmonaire se sont améliorés mais la survie à long terme reste en deçà de celle observée dans les autres transplantations d’organes solides.

La principale cause de mortalité tardive est la dysfonction chronique du greffon pulmonaire (DCG) qui affecte près de la moitié des receveurs à 5 ans de la greffe. Des facteurs de risques immunologiques et non immuns ont été identifiés. Ces facteurs vont activer le système immunitaire inné et adaptatif entraînant des processus lésionnels et de réparations altérées aboutissant à une fibrose touchant les petites voies aériennes ou le tissu interstitiel. Plusieurs phénotypes de DCG sont maintenant identifiés en fonction du profil fonctionnel respiratoire et de l’imagerie. En dehors de la retransplantation, uniquement possible pour une minorité de patients, il n’existe pas à ce jour de traitement permettant d’inverser le processus de la DCG.

Des espoirs thérapeutiques existent, comme les traitements anti-fibrosants ou la photophérèse. Les travaux de recherche ont par ailleurs permis d’identifier de nombreux biomarqueurs qui pourraient s’avérer être pertinents comme cibles thérapeutiques.

Les mécanismes physiopathologiques de la DCG sont mieux compris aujourd’hui mais le défi thérapeutique reste entier.

While short-term results of lung transplantation have improved considerably, long-term survival remains below that achieved for other solid organ transplants.

The main cause of late mortality is chronic lung allograft dysfunction (CLAD), which affects nearly half of the recipients 5 years after transplantation. Immunological and non-immune risk factors have been identified. These factors activate the innate and adaptive immune system, leading to lesional and altered wound-healing processes, which result in fibrosis affecting the small airways or interstitial tissue. Several phenotypes of CLAD have been identified based on respiratory function and imaging pattern. Aside from retransplantation, which is possible for only small number of patients, no treatment can reverse the CLAD process.

Current therapeutic research is focused on anti-fibrotic treatments and photopheresis. Basic research has identified numerous biomarkers that could prove to be relevant as therapeutic targets.

While the pathophysiological mechanisms of CLAD are better understood than before, a major therapeutic challenge remains.